酒石酸溴莫尼定滴眼液說明書,適應(yīng)癥,不良反應(yīng),國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布
2017-04-14
來源：網(wǎng)絡(luò)
【警告】
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在 醫(yī)師 指導(dǎo)下使用
禁用于對(duì)酒石酸溴莫尼定或本品中任何成份過敏者。亦禁用于使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者
【 藥品 名稱】
酒石酸溴莫尼定滴眼液
【英文名】
Brimonidine Tartrate Eye Drops
【漢語拼音】
Jiushisuan Xiumoniding Diyanye
【成份】
本品主要成份為酒石酸溴莫尼定。
【化學(xué)名】
5-溴-6-（2-咪唑雙烯氨）喹噁啉L-酒石酸
【結(jié)構(gòu)式】
【分子式】
C11H10BrN5C4H6O6
【分子量】
442.24
【性狀】
本品為淡黃綠色澄明液體。
【適應(yīng)癥】
本品適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。
【規(guī)格】
5ml:10mg（以C11H10BrN5·C4H6O6計(jì)）
【用法用量】
滴入眼瞼內(nèi)。常規(guī)劑量滴患病的眼每日2次，每次1滴。眼內(nèi)壓在下午達(dá)高峰的患者或眼內(nèi)壓需額外控制的患者，下午可增加一滴。
0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液可與其他眼表應(yīng)用的降眼內(nèi)壓藥物合用，但 用藥 間隔應(yīng)大于5分鐘。
【不良反應(yīng)】
約有10~30%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括口干，眼部充血，燒灼感及刺痛感，頭痛，視物模糊，異物感，疲勞/倦怠，結(jié)膜濾泡，眼部過敏反應(yīng)以及眼部瘙癢。
約有3~9%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，包括角膜染色/糜爛，畏光，眼瞼紅斑，眼部酸痛/疼痛，眼部干燥，流淚，上呼吸道癥狀，眼瞼水腫，結(jié)膜水腫，頭暈，瞼炎，眼部刺激，胃腸道癥狀，虛弱無力，結(jié)膜變白，視物異常以及肌肉痛。
有不足3%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括眼瞼痂，結(jié)膜出血，味覺異常，失眠，結(jié)膜分泌物增多，精神抑郁， 高血壓 ，焦慮，心悸，鼻干以及暈厥。
【禁忌】
本品禁用于對(duì)酒石酸溴莫尼定或本品中任何成分過敏者，亦禁用于使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者。
【注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
1. 盡管臨床研究中本品對(duì)患者的血壓影響甚小，但有嚴(yán)重心血管疾患的患者使用時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。
2. 由于未進(jìn)行肝或腎功能受損患者使用本品的研究，故在治療此類患者時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
3. 精神抑郁、大腦或冠狀動(dòng)脈機(jī)能不全，雷諾氏現(xiàn)象，直立性低血壓，血栓閉塞性脈管炎的患者使用本品均應(yīng)謹(jǐn)慎。
4. 部分患者長(zhǎng)期使用本品時(shí)，其降低眼內(nèi)壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現(xiàn)的時(shí)間因人而異。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治療時(shí)，在第一個(gè)月觀察到降眼壓作用未必都能反映長(zhǎng)期降眼壓的水平，對(duì)每日2次用藥尚不能很好控制眼內(nèi)壓的患者下午應(yīng)再增加1滴。對(duì)使用降眼壓藥物的患者，應(yīng)按常規(guī)定期監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。
患者須知：
1. 本品中使用的保存劑為苯扎溴銨，而苯扎溴銨有可能被軟性接觸鏡吸收。因此應(yīng)向配戴軟性接觸鏡的患者說明，在滴用本品后至少等待15分鐘再配戴。
2. 與各種α-腎上腺 素能 受體激動(dòng)劑一樣，本品亦可使某些患者產(chǎn)生疲勞和/或倦怠，因此應(yīng)提醒從事危險(xiǎn)作業(yè)的患者使用本品有出現(xiàn)精神集中下降的可能性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦用藥 未進(jìn)行孕婦使用本品的研究，但在動(dòng)物研究中有極少量的溴莫尼定可通過胎盤，進(jìn)入胎鼠的循環(huán)系統(tǒng)。因此只有判定本品可能給母親帶來的利益大于給胎兒帶來的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。
哺乳期婦女用藥 雖然在動(dòng)物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)酒石酸溴莫尼定隨乳汁排出，但本品是否亦隨母乳排出，尚不明確。因此是否停止授乳或停止用藥，應(yīng)視本品對(duì)哺乳期婦女的重要性而定。
【 兒童 用藥】
兒童應(yīng)用的安全性及有效性尚未建立。已有報(bào)道嬰兒使用溴莫尼定出現(xiàn)心搏徐緩、血壓過低、體溫降低、肌張力減弱以及呼吸暫停的癥狀。
【老年用藥】
年齡較大患者（65歲以上患者）單劑量使用溴莫尼定后的Cmax、AUC以及半衰期與年輕人相同，表明溴莫尼定的全身吸收和消除不受年齡影響。包括年齡較大患者參加的為期3個(gè)月臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，溴莫尼定對(duì)全身的影響非常小。
【藥物相互作用】
1. 雖然尚未對(duì)本品的藥物間相互作用做過專門的研究，但與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥（酒精，巴比妥類，鴉片制劑，鎮(zhèn)靜劑或麻醉劑）產(chǎn)生疊加作用或使之強(qiáng)化的可能性應(yīng)予以考慮。
2. 臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)脈搏或血壓有明顯影響，但由于a-受體激動(dòng)劑也有使脈搏減慢或使血壓降低的可能。因此，在同時(shí)使用β-阻滯劑（眼局部用或全身用），抗高血壓藥和/或強(qiáng)心甙藥物時(shí)，亦應(yīng)予以注意。
3. 文獻(xiàn)中報(bào)道三環(huán)類抗抑郁藥可使全身用可樂定(clonidine)的降壓作用減弱。同時(shí)使用這類藥物是否會(huì)干擾本品的降眼壓作用，尚不明確。滴用本品后是否影響循環(huán)中的兒茶酚胺水平亦無資料可尋。然而，當(dāng)患者服用能影響循環(huán)中胺類的代謝或攝取的三環(huán)類抗抑郁藥時(shí)，應(yīng)慎用本品。
【藥物過量】
未見有藥物過量的報(bào)道。口服本品過量時(shí)可采用支持療法或?qū)ΠY治療；應(yīng)保持呼吸道通暢。
【藥理毒理】
藥理研究
酒石酸溴莫尼定為一種a-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。用藥后兩小時(shí)降眼壓，效果達(dá)到峰值。在動(dòng)物及人體中用熒光光度測(cè)定法進(jìn)行的研究表明，酒石酸溴莫尼定具有雙重的作用機(jī)制：既減少房水的生成，又增加葡萄膜鞏膜的外流。
毒理研究
為期一年猴眼部安全性研究中滴用約4倍推薦劑量的酒石酸溴莫尼定也未見顯著眼部毒性。
致癌作用，致突變作用及對(duì)生殖能力的損害
在給小鼠和大鼠每日分別口服2.5mg/kg和1.0mg/kg劑量（按推薦的滴眼劑量計(jì)，分別約為人血漿中本品的77和118倍），為期21個(gè)月和2年的研究觀察中，均未見任何與藥物有關(guān)的致癌作用。
在一系列體內(nèi)及體外的研究中，包括Ames試驗(yàn)，宿主介導(dǎo)分析，中國(guó)倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠促細(xì)胞發(fā)生的研究以及顯性致死分析中，酒石酸溴莫尼定均無任何致突變或促細(xì)胞發(fā)生作用。
妊娠：致畸作用
大鼠口服溴莫尼定0.66mg/kg的生殖研究表明，溴莫尼定不影響動(dòng)物的生殖能力，對(duì)胎鼠亦無任何損害。此劑量相當(dāng)于給人多次滴眼后人血漿中藥物濃度的100倍。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
眼部給予0.2%溶液后，血漿濃度于1~4小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，然后下降，全身的半衰期約為3小時(shí)。在人體中，溴莫尼定的全身代謝是廣泛的，主要代謝部位為肝臟。原形藥物及其代謝物主要經(jīng)尿排泄。口服放射性標(biāo)記的溴莫尼定后，約87%的藥物在120小時(shí)內(nèi)被清除，尿中約占74%。
【包裝】
塑料瓶，1瓶/盒。
【貯藏】
遮光，密封保存。
【有效期】
18個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在 醫(yī)師 指導(dǎo)下使用
禁用于對(duì)酒石酸溴莫尼定或本品中任何成份過敏者。亦禁用于使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者
【 藥品 名稱】
酒石酸溴莫尼定滴眼液
【英文名】
Brimonidine Tartrate Eye Drops
【漢語拼音】
Jiushisuan Xiumoniding Diyanye
【成份】
本品主要成份為酒石酸溴莫尼定。
【化學(xué)名】
5-溴-6-（2-咪唑雙烯氨）喹噁啉L-酒石酸
【結(jié)構(gòu)式】
【分子式】
C11H10BrN5C4H6O6
【分子量】
442.24
【性狀】
本品為淡黃綠色澄明液體。
【適應(yīng)癥】
本品適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。
【規(guī)格】
5ml:10mg（以C11H10BrN5·C4H6O6計(jì)）
【用法用量】
滴入眼瞼內(nèi)。常規(guī)劑量滴患病的眼每日2次，每次1滴。眼內(nèi)壓在下午達(dá)高峰的患者或眼內(nèi)壓需額外控制的患者，下午可增加一滴。
0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液可與其他眼表應(yīng)用的降眼內(nèi)壓藥物合用，但 用藥 間隔應(yīng)大于5分鐘。
【不良反應(yīng)】
約有10~30%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括口干，眼部充血，燒灼感及刺痛感，頭痛，視物模糊，異物感，疲勞/倦怠，結(jié)膜濾泡，眼部過敏反應(yīng)以及眼部瘙癢。
約有3~9%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，包括角膜染色/糜爛，畏光，眼瞼紅斑，眼部酸痛/疼痛，眼部干燥，流淚，上呼吸道癥狀，眼瞼水腫，結(jié)膜水腫，頭暈，瞼炎，眼部刺激，胃腸道癥狀，虛弱無力，結(jié)膜變白，視物異常以及肌肉痛。
有不足3%的受試者曾出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，按降序排列，包括眼瞼痂，結(jié)膜出血，味覺異常，失眠，結(jié)膜分泌物增多，精神抑郁， 高血壓 ，焦慮，心悸，鼻干以及暈厥。
【禁忌】
本品禁用于對(duì)酒石酸溴莫尼定或本品中任何成分過敏者，亦禁用于使用單胺氧化酶抑制劑治療的患者。
【注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
1. 盡管臨床研究中本品對(duì)患者的血壓影響甚小，但有嚴(yán)重心血管疾患的患者使用時(shí)仍應(yīng)謹(jǐn)慎。
2. 由于未進(jìn)行肝或腎功能受損患者使用本品的研究，故在治療此類患者時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
3. 精神抑郁、大腦或冠狀動(dòng)脈機(jī)能不全，雷諾氏現(xiàn)象，直立性低血壓，血栓閉塞性脈管炎的患者使用本品均應(yīng)謹(jǐn)慎。
4. 部分患者長(zhǎng)期使用本品時(shí)，其降低眼內(nèi)壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現(xiàn)的時(shí)間因人而異。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治療時(shí)，在第一個(gè)月觀察到降眼壓作用未必都能反映長(zhǎng)期降眼壓的水平，對(duì)每日2次用藥尚不能很好控制眼內(nèi)壓的患者下午應(yīng)再增加1滴。對(duì)使用降眼壓藥物的患者，應(yīng)按常規(guī)定期監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。
患者須知：
1. 本品中使用的保存劑為苯扎溴銨，而苯扎溴銨有可能被軟性接觸鏡吸收。因此應(yīng)向配戴軟性接觸鏡的患者說明，在滴用本品后至少等待15分鐘再配戴。
2. 與各種α-腎上腺 素能 受體激動(dòng)劑一樣，本品亦可使某些患者產(chǎn)生疲勞和/或倦怠，因此應(yīng)提醒從事危險(xiǎn)作業(yè)的患者使用本品有出現(xiàn)精神集中下降的可能性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦用藥 未進(jìn)行孕婦使用本品的研究，但在動(dòng)物研究中有極少量的溴莫尼定可通過胎盤，進(jìn)入胎鼠的循環(huán)系統(tǒng)。因此只有判定本品可能給母親帶來的利益大于給胎兒帶來的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。
哺乳期婦女用藥 雖然在動(dòng)物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)酒石酸溴莫尼定隨乳汁排出，但本品是否亦隨母乳排出，尚不明確。因此是否停止授乳或停止用藥，應(yīng)視本品對(duì)哺乳期婦女的重要性而定。
【 兒童 用藥】
兒童應(yīng)用的安全性及有效性尚未建立。已有報(bào)道嬰兒使用溴莫尼定出現(xiàn)心搏徐緩、血壓過低、體溫降低、肌張力減弱以及呼吸暫停的癥狀。
【老年用藥】
年齡較大患者（65歲以上患者）單劑量使用溴莫尼定后的Cmax、AUC以及半衰期與年輕人相同，表明溴莫尼定的全身吸收和消除不受年齡影響。包括年齡較大患者參加的為期3個(gè)月臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，溴莫尼定對(duì)全身的影響非常小。
【藥物相互作用】
1. 雖然尚未對(duì)本品的藥物間相互作用做過專門的研究，但與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥（酒精，巴比妥類，鴉片制劑，鎮(zhèn)靜劑或麻醉劑）產(chǎn)生疊加作用或使之強(qiáng)化的可能性應(yīng)予以考慮。
2. 臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)脈搏或血壓有明顯影響，但由于a-受體激動(dòng)劑也有使脈搏減慢或使血壓降低的可能。因此，在同時(shí)使用β-阻滯劑（眼局部用或全身用），抗高血壓藥和/或強(qiáng)心甙藥物時(shí)，亦應(yīng)予以注意。
3. 文獻(xiàn)中報(bào)道三環(huán)類抗抑郁藥可使全身用可樂定(clonidine)的降壓作用減弱。同時(shí)使用這類藥物是否會(huì)干擾本品的降眼壓作用，尚不明確。滴用本品后是否影響循環(huán)中的兒茶酚胺水平亦無資料可尋。然而，當(dāng)患者服用能影響循環(huán)中胺類的代謝或攝取的三環(huán)類抗抑郁藥時(shí)，應(yīng)慎用本品。
【藥物過量】
未見有藥物過量的報(bào)道。口服本品過量時(shí)可采用支持療法或?qū)ΠY治療；應(yīng)保持呼吸道通暢。
【藥理毒理】
藥理研究
酒石酸溴莫尼定為一種a-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。用藥后兩小時(shí)降眼壓，效果達(dá)到峰值。在動(dòng)物及人體中用熒光光度測(cè)定法進(jìn)行的研究表明，酒石酸溴莫尼定具有雙重的作用機(jī)制：既減少房水的生成，又增加葡萄膜鞏膜的外流。
毒理研究
為期一年猴眼部安全性研究中滴用約4倍推薦劑量的酒石酸溴莫尼定也未見顯著眼部毒性。
致癌作用，致突變作用及對(duì)生殖能力的損害
在給小鼠和大鼠每日分別口服2.5mg/kg和1.0mg/kg劑量（按推薦的滴眼劑量計(jì)，分別約為人血漿中本品的77和118倍），為期21個(gè)月和2年的研究觀察中，均未見任何與藥物有關(guān)的致癌作用。
在一系列體內(nèi)及體外的研究中，包括Ames試驗(yàn)，宿主介導(dǎo)分析，中國(guó)倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠促細(xì)胞發(fā)生的研究以及顯性致死分析中，酒石酸溴莫尼定均無任何致突變或促細(xì)胞發(fā)生作用。
妊娠：致畸作用
大鼠口服溴莫尼定0.66mg/kg的生殖研究表明，溴莫尼定不影響動(dòng)物的生殖能力，對(duì)胎鼠亦無任何損害。此劑量相當(dāng)于給人多次滴眼后人血漿中藥物濃度的100倍。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
眼部給予0.2%溶液后，血漿濃度于1~4小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，然后下降，全身的半衰期約為3小時(shí)。在人體中，溴莫尼定的全身代謝是廣泛的，主要代謝部位為肝臟。原形藥物及其代謝物主要經(jīng)尿排泄。口服放射性標(biāo)記的溴莫尼定后，約87%的藥物在120小時(shí)內(nèi)被清除，尿中約占74%。
【包裝】
塑料瓶，1瓶/盒。
【貯藏】
遮光，密封保存。
【有效期】
18個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
