?　　眾多指南均把HBV DNA的持續(xù)抑制作為CHB治療的主要目標(biāo)。作為指南的有力印證,R.E.V.E.A.L.-HBV研究結(jié)果不但證實(shí)了血清HBV DNA水平持續(xù)增高是發(fā)生HCC的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子,并且揭示了低病毒血癥仍有HCC風(fēng)險(xiǎn),HBV DNA抑制得越低越好。

　　HBV DNA的持久強(qiáng)效抑制,不但需要核苷類藥物具有強(qiáng)效抗病毒療效,更加依賴于此類藥物長(zhǎng)期治療的耐藥發(fā)生狀況,因?yàn)槟退幍陌l(fā)生將抵消強(qiáng)效的抗病毒療效,并給后續(xù)治療的選擇造成困難。ETV的全球臨床耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,在核苷初治患者中,ETV治療5年累計(jì)基因型耐藥發(fā)生率僅1.2%。日本ETV Ⅱ期研究再次從一個(gè)側(cè)面證實(shí)了全球臨床的耐藥數(shù)據(jù)。ETV長(zhǎng)期治療保持極低耐藥率是實(shí)現(xiàn)HBV DNA持久強(qiáng)效抑制的有力保障,使絕大多數(shù)核苷初治患者能夠以1種單藥開(kāi)始治療并且維持長(zhǎng)期治療療效,擺脫加藥或者換藥的顧慮,從而實(shí)現(xiàn)慢 乙肝 長(zhǎng)期治療的策略。

　　日本ETVⅡ期臨床研究的耐藥數(shù)據(jù)與全球5年耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)吻合,再次證實(shí)ETV初治患者長(zhǎng)期治療的極低耐藥發(fā)生率,并且ETV具有高耐藥基因屏障,需要多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)突變才能產(chǎn)生耐藥。