活力蘇口服液與優(yōu)甲樂(lè)同服可能致嚴(yán)重肝損害？
2017-05-17
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活力蘇口服液與優(yōu)甲樂(lè)同服可能致嚴(yán)重肝損害？
我們?cè)谂R床工作中，對(duì)于含有何首烏成分的中藥湯劑或中成藥，一定不要超長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用，且要仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史及家族史，并反復(fù)監(jiān)測(cè)肝功能。
患者女性，30歲，2014年11月發(fā)現(xiàn)身目尿黃，伴惡心反酸、皮膚瘙癢，于12月3日至本院。入院前查肝功能：AST/ALT：1333/1537 U/L，ALP/GGT：150/159 U/L，TBil/DBil：226.19/163.55 μmol/L；甲功五項(xiàng)：促甲狀腺激素（TSH）0.29 IU/ml，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）3.3 pg/ml，游離甲狀腺素（FT4）1.20 ng/dl；B超：肝臟回聲增粗，ElastPQ均值為9.84 kPa，膽囊壁水腫，住院治療。該患者1年前查出“甲狀腺功能減退癥”，長(zhǎng)期口服優(yōu)甲樂(lè)（100μg/d）和活力蘇口服液約8個(gè)月（10 ml，3次/d）。近期優(yōu)甲樂(lè)改為150 μg/d。其母親有“甲狀腺功能減退癥”。查體：皮膚鞏膜重度黃染，無(wú)蜘蛛痣及肝掌，無(wú)其他陽(yáng)性體征。入院后于12月4日查肝功能：AST/ALT：1000/1196 U/L，ALP/GGT：128/137 U/L，TBil/DBil：206.15/149.55 μmol/L；甲功七項(xiàng)：TSH 0.19 IU/ml，F(xiàn)T3 2.8 pg/ml，F(xiàn)T4 1.17 ng/dl；凝血酶原時(shí)間（PT）：15.60 s；鐵蛋白（SF）482.30 ng/ml；抗-HAV、抗-HCV、抗-HEV陰性，EB病毒DNA（EB DNA）、巨細(xì)胞病毒DNA（CMV DNA）陰性，抗肝抗原譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗核抗體（ANA）譜未見(jiàn)異常。上腹部磁共振成像（MRI）平掃+磁共振胰膽管造影（MRCP）：脾大，膽囊增大，膽囊炎可能。予停用活力蘇口服液，同時(shí)保肝、降酶、退黃等治療。于12月10日復(fù)查肝功能：AST/ALT：464/436 U/L，ALP/GGT：198/234 U/L，TBil/DBil：295.21/195.51 μmol/L；甲功七項(xiàng)：TSH 0.43 IU/ml，F(xiàn)T3 2.4 pg/ml，F(xiàn)T4 1.03 ng/dl；將優(yōu)甲樂(lè)減量為50 μg，1次/d，黃疸逐漸消失。
患者女性，25歲，于2014年11月出現(xiàn)乏力納差，逐漸出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染伴小便色黃，至本院就診，查肝功能：AST/ALT：1276/2818 U/L，ALP/GGT：202/126 U/L，TBil/DBil：147.10/123.10 μmol/L；B超：膽壁增厚，住院治療。2011年查出“甲狀腺功能減退癥”，一直口服優(yōu)甲樂(lè)（100 μg/d）和活力蘇口服液（10 ml，3次/d），10 d前優(yōu)甲樂(lè)改為150 μg/d日治療。查體：皮膚黏膜及鞏膜中度黃染，無(wú)其他陽(yáng)性體征。入院后查PT：15.10 s；甲功七項(xiàng)：TSH 1.04 IU/ml，F(xiàn)T3 3.3 pg/ml，F(xiàn)T4 103 ng/dl，甲狀腺素（TT4） 130.8 ng/ml；ANA抗體譜、輸血前篩查、抗-HAV、抗-HEV、EB DNA、CMV DNA未見(jiàn)明顯異常。予停用活力蘇口服液，同時(shí)保肝降酶退黃等治療。于12月6日復(fù)查肝功能：AST/ALT：152/617 U/L，ALP/GGT：220/137 U/L，TBil/DBil：75.89/55.65 μmol/L；PT 13.30 s。病情明顯好轉(zhuǎn)，患者要求出院回當(dāng)?shù)乩^續(xù)治療，經(jīng)回訪，已經(jīng)治愈。
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)大黃素、大黃酸是何首烏引發(fā)肝損害的主要成分，在高濃度、長(zhǎng)時(shí)間作用下有細(xì)胞毒作用。部分患者可能有家族遺傳的特異體質(zhì)，導(dǎo)致其對(duì)何首烏的毒性更加敏感，即使在規(guī)定的正常劑量?jī)?nèi) 用藥 也會(huì)引起肝損害。
由于何首烏成分的復(fù)雜性，單用或使用含有何首烏的中成藥導(dǎo)致肝損害具有以下特點(diǎn)：（1）用藥的目的傾向于 保健 、輔助睡眠、烏黑頭發(fā)等；（2）用藥后發(fā)病時(shí)間的跨度差異很大，但多數(shù)在數(shù)天至數(shù)十天之間；用藥劑量與發(fā)病時(shí)間呈一定負(fù)相關(guān)；部分患者即使使用藥典推薦劑量（10~30 g/d）也會(huì)致病；（3）與年齡、性別無(wú)相關(guān)性，但發(fā)病具有家族性趨勢(shì)；（4）臨床表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、黃疸、尿黃、乏力等，與急性肝損害的表現(xiàn)一致，似急性病毒性肝炎；（5）預(yù)后良好，極少發(fā)生重型肝炎，死亡罕見(jiàn)。
本報(bào)道中2例患者均有服用優(yōu)甲樂(lè)史，且于發(fā)病前均增加了服用劑量，但經(jīng)過(guò)檢索，優(yōu)甲樂(lè)引起肝損害未見(jiàn)報(bào)道，說(shuō)明書(shū)中也未見(jiàn)優(yōu)甲樂(lè)與其他藥物合用出現(xiàn)肝損害的提醒。由此可以推測(cè)，服用活力蘇和優(yōu)甲樂(lè)后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害的原因，以活力蘇中的制何首烏引起的可能性較大，優(yōu)甲樂(lè)與何首烏是否有協(xié)同致肝損害的作用，或是還有其他未知因素的共同參與，尚不能明確。但本報(bào)告提示，在臨床工作中，對(duì)于含有何首烏成分的中藥湯劑或中成藥，一定不要超長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用，且要仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史及家族史，并反復(fù)監(jiān)測(cè)肝功能。
我們?cè)谂R床工作中，對(duì)于含有何首烏成分的中藥湯劑或中成藥，一定不要超長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用，且要仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史及家族史，并反復(fù)監(jiān)測(cè)肝功能。
患者女性，30歲，2014年11月發(fā)現(xiàn)身目尿黃，伴惡心反酸、皮膚瘙癢，于12月3日至本院。入院前查肝功能：AST/ALT：1333/1537 U/L，ALP/GGT：150/159 U/L，TBil/DBil：226.19/163.55 μmol/L；甲功五項(xiàng)：促甲狀腺激素（TSH）0.29 IU/ml，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）3.3 pg/ml，游離甲狀腺素（FT4）1.20 ng/dl；B超：肝臟回聲增粗，ElastPQ均值為9.84 kPa，膽囊壁水腫，住院治療。該患者1年前查出“甲狀腺功能減退癥”，長(zhǎng)期口服優(yōu)甲樂(lè)（100μg/d）和活力蘇口服液約8個(gè)月（10 ml，3次/d）。近期優(yōu)甲樂(lè)改為150 μg/d。其母親有“甲狀腺功能減退癥”。查體：皮膚鞏膜重度黃染，無(wú)蜘蛛痣及肝掌，無(wú)其他陽(yáng)性體征。入院后于12月4日查肝功能：AST/ALT：1000/1196 U/L，ALP/GGT：128/137 U/L，TBil/DBil：206.15/149.55 μmol/L；甲功七項(xiàng)：TSH 0.19 IU/ml，F(xiàn)T3 2.8 pg/ml，F(xiàn)T4 1.17 ng/dl；凝血酶原時(shí)間（PT）：15.60 s；鐵蛋白（SF）482.30 ng/ml；抗-HAV、抗-HCV、抗-HEV陰性，EB病毒DNA（EB DNA）、巨細(xì)胞病毒DNA（CMV DNA）陰性，抗肝抗原譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗核抗體（ANA）譜未見(jiàn)異常。上腹部磁共振成像（MRI）平掃+磁共振胰膽管造影（MRCP）：脾大，膽囊增大，膽囊炎可能。予停用活力蘇口服液，同時(shí)保肝、降酶、退黃等治療。于12月10日復(fù)查肝功能：AST/ALT：464/436 U/L，ALP/GGT：198/234 U/L，TBil/DBil：295.21/195.51 μmol/L；甲功七項(xiàng)：TSH 0.43 IU/ml，F(xiàn)T3 2.4 pg/ml，F(xiàn)T4 1.03 ng/dl；將優(yōu)甲樂(lè)減量為50 μg，1次/d，黃疸逐漸消失。
患者女性，25歲，于2014年11月出現(xiàn)乏力納差，逐漸出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染伴小便色黃，至本院就診，查肝功能：AST/ALT：1276/2818 U/L，ALP/GGT：202/126 U/L，TBil/DBil：147.10/123.10 μmol/L；B超：膽壁增厚，住院治療。2011年查出“甲狀腺功能減退癥”，一直口服優(yōu)甲樂(lè)（100 μg/d）和活力蘇口服液（10 ml，3次/d），10 d前優(yōu)甲樂(lè)改為150 μg/d日治療。查體：皮膚黏膜及鞏膜中度黃染，無(wú)其他陽(yáng)性體征。入院后查PT：15.10 s；甲功七項(xiàng)：TSH 1.04 IU/ml，F(xiàn)T3 3.3 pg/ml，F(xiàn)T4 103 ng/dl，甲狀腺素（TT4） 130.8 ng/ml；ANA抗體譜、輸血前篩查、抗-HAV、抗-HEV、EB DNA、CMV DNA未見(jiàn)明顯異常。予停用活力蘇口服液，同時(shí)保肝降酶退黃等治療。于12月6日復(fù)查肝功能：AST/ALT：152/617 U/L，ALP/GGT：220/137 U/L，TBil/DBil：75.89/55.65 μmol/L；PT 13.30 s。病情明顯好轉(zhuǎn)，患者要求出院回當(dāng)?shù)乩^續(xù)治療，經(jīng)回訪，已經(jīng)治愈。
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)大黃素、大黃酸是何首烏引發(fā)肝損害的主要成分，在高濃度、長(zhǎng)時(shí)間作用下有細(xì)胞毒作用。部分患者可能有家族遺傳的特異體質(zhì)，導(dǎo)致其對(duì)何首烏的毒性更加敏感，即使在規(guī)定的正常劑量?jī)?nèi) 用藥 也會(huì)引起肝損害。
由于何首烏成分的復(fù)雜性，單用或使用含有何首烏的中成藥導(dǎo)致肝損害具有以下特點(diǎn)：（1）用藥的目的傾向于 保健 、輔助睡眠、烏黑頭發(fā)等；（2）用藥后發(fā)病時(shí)間的跨度差異很大，但多數(shù)在數(shù)天至數(shù)十天之間；用藥劑量與發(fā)病時(shí)間呈一定負(fù)相關(guān)；部分患者即使使用藥典推薦劑量（10~30 g/d）也會(huì)致病；（3）與年齡、性別無(wú)相關(guān)性，但發(fā)病具有家族性趨勢(shì)；（4）臨床表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、黃疸、尿黃、乏力等，與急性肝損害的表現(xiàn)一致，似急性病毒性肝炎；（5）預(yù)后良好，極少發(fā)生重型肝炎，死亡罕見(jiàn)。
本報(bào)道中2例患者均有服用優(yōu)甲樂(lè)史，且于發(fā)病前均增加了服用劑量，但經(jīng)過(guò)檢索，優(yōu)甲樂(lè)引起肝損害未見(jiàn)報(bào)道，說(shuō)明書(shū)中也未見(jiàn)優(yōu)甲樂(lè)與其他藥物合用出現(xiàn)肝損害的提醒。由此可以推測(cè)，服用活力蘇和優(yōu)甲樂(lè)后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害的原因，以活力蘇中的制何首烏引起的可能性較大，優(yōu)甲樂(lè)與何首烏是否有協(xié)同致肝損害的作用，或是還有其他未知因素的共同參與，尚不能明確。但本報(bào)告提示，在臨床工作中，對(duì)于含有何首烏成分的中藥湯劑或中成藥，一定不要超長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用，且要仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史及家族史，并反復(fù)監(jiān)測(cè)肝功能。
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