恩替卡韋以其強效、低耐藥和良好的安全性，被全世界各大乙肝指南推薦為一線抗乙肝病毒藥物。恩替卡韋的耐藥率極低，恩替卡韋的全球臨床研究顯示，核苷初治患者使用恩替卡韋6年的耐藥率僅為1.2%。香港的一項研究也顯示，恩替卡韋治療4年累計耐藥率僅僅是0.6%。

    目前的科學研究顯示，核苷（酸）類藥聯(lián)合治療并沒有增強抗病毒療效的作用，目的就是降低耐藥率。當前應用的固定搭配主要是拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，這是國內(nèi)外公認的聯(lián)合模式。那么恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯是否可以降低耐藥率呢？如果是初次即選用恩替卡韋的患者，完全沒有必要為了使用四年不到1%的耐藥率而聯(lián)合阿德福韋酯治療，況且聯(lián)合治療后是否能降低這不到1%的耐藥率還不得而知。從這個角度出發(fā)，全世界各大乙肝指南推薦恩替卡韋單藥治療。

如果是拉米夫定或者替比夫定發(fā)生耐藥后，是否可以考慮選擇恩替卡韋和阿德福韋酯聯(lián)合治療以降低耐藥發(fā)生率呢？如果耐藥發(fā)生后病毒反彈水平不高，恩替卡韋和阿德福韋酯聯(lián)合治療是有效的。如果拉米夫定或者替比夫定耐藥后病毒反彈水平較高，恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯未必有效。因為恩替卡韋與拉米夫定和替比夫定交叉耐藥，阿德福韋酯的抗病毒活性很低，抑制不住較高水平的耐藥病毒，可能相繼發(fā)生阿德福韋酯耐藥。