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葉酸片說明書及使用方法

2017-04-12 來源:網(wǎng)絡(luò)
英文名:Folic Acid Tablets 
  本品含葉酸(C19H19N7O6)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0 %?! ”酒窞辄S色或橙黃色片。  葉酸片每片含主要成分葉酸0.4毫克。輔料為澱粉、乳糖、硬脂酸鎂。[1]
  (1) 取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)於葉酸0.4mg ),加0.4 %氫氧化鈉溶液20ml,振搖使葉酸溶解,濾過;取濾液10ml,照葉酸項下的鑒別(1) 項試驗,顯相同的反應(yīng)。 (2) 取上述剩餘的濾液,加等量的0.4 %氫氧化鈉溶液稀釋后,照葉酸項下的鑒別(2) 項試驗,顯相同的結(jié)果?! 『烤鶆蚨?nbsp;取本品1 片,照含量測定項下的方法,自「置25ml量瓶中」起,依法測定,並計算含量,應(yīng)符合規(guī)定(附錄Ⅹ E)。溶出度 取本品,照溶出度測定法(附錄Ⅹ C第一法),以磷酸鹽緩衝液(PH6.8)900ml為溶劑,轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn),依法操作,經(jīng)45分鐘時,取溶液適量,濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取葉酸對照品適量,用磷酸鹽緩衝液(PH6.8)溶液並定量稀釋製成每1ml中約含6μg的溶液,作為對照品溶液。取上述兩種溶液,照分光光度法(附錄ⅣA),在281nm的波長處分別測定吸收度,計算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%,應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄Ⅰ A)?! ∪”酒?0片(0.4mg規(guī)格)或20片(5mg規(guī)格),精密稱定,研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)於葉酸5mg),置25ml量瓶中,加0.5%氨溶液約15ml,置熱水浴中加熱20分鐘,時時振搖使葉酸溶解,放冷,精密加入內(nèi)標(biāo)溶液(製備同葉酸含量測定項下)5ml ,用同一溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液,照葉酸含量測定項下的方法測定,即得?! 》椒Q: 葉酸片-葉酸-高效液相色譜法 
  應(yīng)用範(fàn)圍: 本方法採用高效液相色譜法測定葉酸片中葉酸的含量。
  方法原理: 供試品研細(xì),經(jīng)氨溶液溶解后,用水定量稀釋,進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處檢測葉酸的峰面積,計算出其含量。 
  2.1 流動相:以磷酸二氫鉀6.8g與0.1mol/L氫氧化鉀溶液70mL,加水稀釋至850mL,並調(diào)節(jié)pH值至6.3±0.1,加甲醇80mL,用水稀釋成1000mL的溶液
  精密稱取葉酸對照品約5mg,置25mL量瓶中,加0.5%氨溶液約15mL溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,即為對照品溶液。
  取本品50片(0.4mg規(guī)格)或20片(5mg規(guī)格),精密稱定,研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)於葉酸5mg),置25mL量瓶中,加0.5%氨溶液約15mL,置熱水浴中加熱20分鐘,時時振搖使葉酸溶解,放冷,用水稀釋至刻度,搖勻,濾過,續(xù)濾液即為供試品溶液。
  注:「精密稱取」系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟: 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定葉酸(C19H19N7O6)的峰面積,計算出其含量。 
  參考文獻(xiàn): 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學(xué)工業(yè)出版社,2005版,一部,p.109?! ⊥~酸?! ?1)0.4mg (2)5mg  0.4毫克小劑量葉酸片與5毫克葉酸片的區(qū)別:
  0.4毫克小劑量葉酸片,在2000版藥典用法用量中明確為「預(yù)防用藥」,主要用作預(yù)防神經(jīng)管畸形的初發(fā)和再發(fā);而且能夠起到預(yù)防孕婦貧血、重度妊娠反應(yīng)、自然流產(chǎn)和促進(jìn)胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育,預(yù)防胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等作用。 
  5毫克葉酸片,為「治療用藥」,主要用作維生素B12缺乏引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。 
  5毫克葉酸片不可替代0.4毫克小劑量葉酸片進(jìn)行服用。 
  婦女從懷孕前一個月至懷孕后三個月末增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的效果最好,此時是胎兒中樞神經(jīng)的發(fā)育時期。由於我國育齡婦女體內(nèi)葉酸水平普遍較低,而且婦女懷孕后體內(nèi)葉酸水平將隨孕期增加而逐步降低,因此婦女從結(jié)婚時或計劃懷孕時開始服用,直到孕后三個月末比較合適,更早開始服用和延長服用時間對婦女本身也是有益的。經(jīng)產(chǎn)婦再次懷孕時,也應(yīng)從孕前1-3個月開始服用,以預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生,有條件的孕婦可在整個孕期和哺乳期堅持服用,以利母體 健康 ,胎兒及新生兒的成長發(fā)育?! ≌诠?,密封保存。  N-[4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氫-6-蝶啶)甲氨基]苯甲?;鵠-L-谷氨酸
  分子量:441.40  葉酸系由蝶啶、對氨基苯甲酸及谷氨酸的殘基組成的水溶性B族維生素,為機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖必須物質(zhì)。存在於肝、腎、酵母及綠葉菜蔬如豆類、菠菜、番茄、胡蘿蔔等內(nèi),現(xiàn)已能人工合成。葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用,形成四氫葉酸(THFA),後者與多種一碳單位(包括CH3、CH2、CHO等)結(jié)合成四氫葉酸類輔酶,傳遞一碳單位,參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸和氨基酸的合成。THFA在絲氨酸轉(zhuǎn)羥基酶的作用下,形成N5,10甲烯基四氫葉酸,能促使尿嘧啶核苷酸(dUMP)形成胸腺嘧啶核苷酸(dTMP),後者可參與細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)細(xì)胞的分裂與成熟。在DNA合成過程中,脫氧尿苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?,其間所需的甲基由亞甲基四氫葉酸提供。葉酸缺乏時,DNA合成減慢,但RNA合成不受影響,結(jié)果在骨髓中生成細(xì)胞體積較大而細(xì)胞核發(fā)育較幼稚的血細(xì)胞,尤以紅細(xì)胞最為明顯,及時補(bǔ)充可有治療效應(yīng)?! 】诜嶂饕赃€原型式在空腸近端吸收,5~20分鐘即出現(xiàn)于血中,一小時后達(dá)高峰,其t1/2約為0.7小時。貧血患者吸收速度較正常人快。葉酸由門靜脈進(jìn)入肝臟,以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存于肝臟中和分佈到其他組織器官,在肝臟中儲存量約為全身總量的1/3~1/2。治療量的葉酸約90%自尿中排泄,大劑量注射后2小時,即有20%~30%出現(xiàn)于尿中。 ?、鸥鞣N原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血;⑵妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防給葯;⑶慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏;(4)減低妊娠反應(yīng)。(5)可以預(yù)防冠心病等慢性心血管病,預(yù)防老年癡呆和其他癌癥,降低發(fā)生率。(6)減少和預(yù)防婦女乳腺癌和宮頸癌的發(fā)生幾率。
  [2]  口服:成人,一次5~10mg,一日15~30mg,直至血象恢復(fù)正常;兒童,一次5mg,一日3次(或一日5~15mg,分3次);預(yù)防用:一次0.4mg,一日一次?! ≡谀I功能正常的患者中,很少發(fā)生中毒反應(yīng)。偶可見過敏反應(yīng),葉酸的過敏反應(yīng)嚴(yán)重的一些癥狀包括皮疹,瘙癢,腫脹,頭暈,呼吸困難。如果注意到任何不正常,就應(yīng)該馬上求醫(yī)。個別病人長期大量服用葉酸可出現(xiàn)厭食,噁心,腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時,可出現(xiàn)黃色尿。葉酸口服可很快改善巨幼紅細(xì)胞性貧血,但不能阻止因維生素B12缺乏所致的神經(jīng)損害的進(jìn)展,且若仍大劑量服用葉酸,可進(jìn)一步降低血清中維生素B12含量,反使神經(jīng)損害向不可逆轉(zhuǎn)方面發(fā)展。  科學(xué)研究表明,成年人每日需要葉酸400微克,孕婦每日需要800微克。一般來說,超出成人最低需要量20倍也不會引起中毒,如果補(bǔ)充葉酸過量,可能會出現(xiàn)下列副作用: 
  1. 如果口服葉酸超過350毫克,可能引起鋅缺乏癥狀,鋅缺乏會導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、兒童消化不良、食慾不振,鋅元素缺乏還會導(dǎo)致男性精子質(zhì)量下降等。
  2. 如果服用葉酸期間,同時服用了抗驚厥類藥物,葉酸可能會幹?jǐn)_藥物功效,引發(fā)患者驚厥。
  3.過量攝入葉酸會掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn),而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害。
  因此建議大家在醫(yī)生指導(dǎo)下適量補(bǔ)充葉酸,不要盲目攝入。[3]  維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血不能單用葉酸治療。 ?。?)靜脈注射較易致不良反應(yīng),故不宜採用;肌內(nèi)注射時,不宜與維生素B1、維生素B2、維生素C同管注射;(2)口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收;(3)診斷明確后再用藥。若為試驗性治療,應(yīng)用生理量(一日0.5mg)口服;(4)營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血常合併缺鐵,應(yīng)同時補(bǔ)充鐵,並補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素;(5)惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人,不單獨用葉酸,因這樣會加重維生素B12的負(fù)擔(dān)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。(6)一般不用維持治療,除非是吸收不良的病人;  可應(yīng)用本品  ⑴大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低,並使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多;⑵口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。 ?、乓虼髣┝咳~酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低,並使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。因此,這些病人應(yīng)用的葉酸劑量不應(yīng)當(dāng)超過1mg,主張不超過400μg為宜,以免影響病情;  貧血、血癌、低血壓、血糖過低、手術(shù)前後受傷、孕婦產(chǎn)婦、經(jīng)痛、 小孩 。[4]  問:我近段時間準(zhǔn)備要孩子,聽說最好提前補(bǔ)葉酸,我就去一家藥店買斯利安葉酸片,價格為八元多。但店員說這種葉酸片不如另一種含鐵的葉酸片好,懷孕的女性一般都會缺鐵。我一看那種98元一瓶。請問專家葉酸不能通過食療滿足嗎,有必要買含鐵的葉酸片嗎?
  答:孕婦缺乏葉酸,可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管畸形,如常見的無腦畸形和脊柱裂等。新生兒先天性心臟病及唇齶裂,也可能與葉酸缺乏有關(guān)。由於蔬菜普遍吃得不足,北方女性更容易缺乏葉酸。同時由於綠色葉菜里富含的葉酸不穩(wěn)定,遇光、遇熱容易失去活性,除了生吃,一般爆炒、做湯都會導(dǎo)致葉酸大量損失,所以單純從食物中獲取葉酸可能滿足不了人體需要。尤其是孕期女性,更應(yīng)該常規(guī)補(bǔ)充葉酸,一般來說是從孕前3個月到孕后3個月,根據(jù)推薦量補(bǔ)充。
  鐵也是女性容易缺乏的,但不是必須補(bǔ)的,要看個人體質(zhì)。可以去醫(yī)院查一下最普通的血常規(guī),看看是否為缺鐵性貧血。一般來說,如果飲食豐富,每天吃一定量的紅肉(推薦量為100-200克),如牛肉、羊肉、豬肉,基本就可以滿足需要了。懷孕到中後期,孕婦對營養(yǎng)的要求逐漸增加,可能需要補(bǔ)充些維生素和礦物質(zhì)的合劑,可根據(jù)醫(yī)生的建議補(bǔ)充??傊畬I養(yǎng)補(bǔ)充有兩個原則:一是能從普通食物補(bǔ)充的就不要用營養(yǎng)補(bǔ)充劑;二是要注意用量,過猶不及,缺乏和過量同樣可能對人體產(chǎn)生副作用?! ∪~酸缺乏時,脫氧胸苷酸,嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互變受阻,細(xì)胞內(nèi)DNA合成減少,細(xì)胞的分裂成熟發(fā)生障礙,引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似,都可引起巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞和血小板減少,以及消化道癥狀如食慾減退、腹脹、腹瀉及舌炎等,以舌炎最為突出,舌質(zhì)紅、舌乳頭萎縮、表面光滑,俗稱「牛肉舌」,伴疼痛。維生素B12缺乏時常伴神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性表現(xiàn);後者多見於惡性貧血,小兒和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀,如無欲、嗜睡或精神錯亂。 
  葉酸缺乏可引起情感改變,補(bǔ)充葉酸即可消失。孕婦缺乏葉酸,可使先兆子癇、胎盤剝離的發(fā)生率增高,患有巨幼紅細(xì)胞貧血的孕婦易出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)及新生兒低出生體重。懷孕早期缺乏葉酸,還易引起胎兒神經(jīng)管畸形(如脊柱裂、無腦畸形等)。葉酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血癥,從而增加心血管病的危險性。小腸 疾病 能幹?jǐn)_食物葉酸的吸收和經(jīng)肝腸循環(huán)的再循環(huán)過程,故葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種併發(fā)癥。      
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