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鹽酸多奈哌齊片的藥理毒理是什么?

2017-04-26 來源:網(wǎng)絡(luò)
?  鹽酸多奈哌齊片服用過量過量會(huì)引起膽堿能危象,表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥等。應(yīng)使用一般支持療法,并賦予阿托品類抗膽堿藥治療。那么,鹽酸多奈哌齊片的藥理毒理是什么?

  鹽酸多奈哌齊可以通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè),隨著病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少,多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。

  鹽酸多奈哌齊片的藥理作用:目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。毒理研究生殖毒性:大鼠賦予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍),生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別賦予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算,分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍),未見明顯致畸作用。

  還有另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)賦予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍),死產(chǎn)數(shù)輕微升高,產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中,可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

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