1. 癲癇：既可作為單藥治療，也可作為添加治療：

   • 用于治療全面性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West，Lennox-Gastaut綜合征）等。

   • 用于治療部分性癲癇；局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。

2. 躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

癲癇

本品是一緩釋制劑，服用本藥后體內(nèi)血藥濃度峰值可降低，同時可保證血藥濃度在24小時內(nèi)維持在正常水平。

該劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。

本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險）

使用本品可控制癲癇發(fā)作。在那些為預(yù)防大發(fā)作發(fā)生而應(yīng)用藥物的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，因為如果突然停藥，出現(xiàn)伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續(xù)狀態(tài)的可能性很大。

劑量

起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止（見初始治療）。一般劑量為 每日20～30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測。

兒童服用本品時，常規(guī)劑量為每日30mg/kg。

成人服用本品時，常規(guī)劑量為每日20～30mg/kg。

老年患者服用本品時，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。

每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進行確定。但同時應(yīng)考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。

到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚， 給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有不良反應(yīng)發(fā)生時，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，己報道有效范圍為 40～100mg/L（300～700μmol/L）。

服藥方法

口服。每日劑量應(yīng)分1-2次服用。

在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。

本品應(yīng)整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。

初始治療

• 新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2?3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達到最佳劑量。

• 對于服用丙戊酸鈉其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代時推薦每日劑量仍維持現(xiàn)狀。

• 在以前己接受其它抗癲癇藥物的病人，用丙戊酸鈉緩釋片要逐漸進行，在2周內(nèi)達到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入。（見【藥物相互作用】中內(nèi)容）

躁狂癥

口服給藥。

在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據(jù)藥物作用的特點和個體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。

劑量

抗躁狂應(yīng)從小劑量開始，推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次，應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量，第三天達1000mg/日，第一周末達到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和德巴金的血藥濃度調(diào)整劑量，維持的劑量范圍在1000-2000mg/日，最大劑量不超過3000mg/日，治療血藥濃度在50-125ug/mL范圍內(nèi)。

對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。老年患者酌情減量。

不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS頻率分級：

很常見≥10%；常見≥1%且<10%；少見≥0.1<1%；罕見≥0.01且<0.1%；極罕見<0.01%，未知(不能從現(xiàn)有的資料估計）。

先天性與家族性/遺傳性異常。(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

血液和淋巴系統(tǒng)異常

常見：貧血、血小板減少(見【注意事項】)
少見：全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少。
罕見：骨髓衰竭，包括單純紅細(xì)胞再生障礙，粒細(xì)胞缺乏癥，大細(xì)胞貧血，大紅細(xì)胞癥。

調(diào)查研究

常見：體重增加* 。
罕見：凝血因子減少(至少一種)，凝血試驗異常，(如凝血素時間延長、活化部分促凝血酶原激酶時間延長、凝血酶時間延長、INR延長)(見【注意事項】及【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。
*應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測體重增加，由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個表現(xiàn)(見【注意事項】)

神經(jīng)系統(tǒng)異常

很常見：震顫
常見：靜脈注射幾分鐘后可能發(fā)生椎體外系障礙、昏迷* 、嗜睡、抽搐* 、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈(對靜脈注射，頭暈可能在幾分鐘內(nèi)發(fā)生，該反應(yīng)會在幾分鐘后自動消失)少見：昏迷* 、肝性腦病* 、嗜睡* (見下文、可逆的帕金森病、共濟失調(diào)、感覺異常，驚厥加重(見【注意事項】)罕見：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮，認(rèn)知功能障礙。
*意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導(dǎo)致一過性昏迷(腦病。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止治療或降低劑量后會減輕。當(dāng)聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥或托吡酯合用)或加藥過快時，上述癥狀的報道較多。

耳和迷路異常

常見：耳聾。

呼吸、胸部及縱隔系統(tǒng)異常

少見：胸腔積液。

胃腸系統(tǒng)異常

很常見：惡心。常見：嘔吐，牙齦異常(主要是牙齦增生)，口腔炎，上腹痛、腹瀉，多發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失少見：胰腺炎，有時導(dǎo)致死亡(見【注意事項】)

腎臟和泌尿系統(tǒng)異常

少見：腎功能衰竭。罕見：遺尿，腎小管間質(zhì)性腎炎，可逆iFanconis性合征，但其作用機理尚不明確。

皮膚和皮下組織異常

常見：超敏性、一過性和(或)劑量相關(guān)的脫發(fā)，指甲和甲床的疾病。少見：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、毛發(fā)異常(例如發(fā)質(zhì)異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長異常)。罕見：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS)

肌肉骨骼和結(jié)締組織異常

少見：骨密度下降、骨質(zhì)疏松、長期使用本品治療的患者骨質(zhì)疏松和骨折。本品影響骨代謝的機制尚未確定。罕見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解(見【注意事項】)

內(nèi)分泌異常：

少見：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)、雄性激素增多癥(多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和/或雄性激素增多)
罕見：甲狀腺機能衰退(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

代謝和營養(yǎng)異常：

常見：低鈉血癥、體重增加。
由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個因素，因此應(yīng)對其仔細(xì)監(jiān)測(見【注意事項】)罕見：高血氨癥(見【注意事項】)，肥胖。
*單獨和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗變化的情況可能發(fā)生，應(yīng)該不會造成停藥。與神經(jīng)癥狀相關(guān)的高血氨癥也有報道。在這種情況下，應(yīng)考慮進行進一步研究(見【注意事項】)。

*良性、惡性及未明確的腫瘤(包括囊腫和息肉) *

罕見：骨髓增生異常綜合癥。

血管異常：

常見：出血。
少見：脈管炎。

全身異常：

少見：體溫過低，非嚴(yán)重性外周水腫。

肝膽系統(tǒng)異常

常見：肝臟損傷(見【注意事項】)

生殖系統(tǒng)和哺乳異常

常見：痛經(jīng)。
少見：閉經(jīng)。
罕見：男性不育、多囊卵巢。

精神障礙

常見：意識錯亂、幻覺、攻擊行為* 、情緒激動* 、注意力障礙* 。
罕見：行為異常精神運動亢進學(xué)習(xí)障礙*
*這些不良反應(yīng)主要在兒科用藥人群中發(fā)生。

• 急性肝炎
  
• 慢性肝炎
  
• 有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的
  
• 對丙戊酸鈉過敏
  
• 肝卟啉
  
• 已知患有由核基因編碼的線粒體酶聚合酶γ突變引起的線粒體疾病(pOLG，例如nAlpers-Huttenlocher綜合征)的患者和2歲以下疑似患有POLG相關(guān)疾病的兒童
• 已知患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者

特別提示：

在罕見的情況下，一個抗癲癇藥物治療的采用可能會導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽時，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動力學(xué)的相互影響(見【藥物相互作用】)、毒性反應(yīng)(肝臟疾病或腦病)(見【注意事項】和【不良反應(yīng)】中內(nèi)容或藥物過量有關(guān)。

由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量(如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等)。

*對于育齡婦女，在一些情況下，如果經(jīng)過仔細(xì)的評估所有相關(guān)因素后，患者和她的治療醫(yī)師做出了知情選擇，那么本品是育齡婦女的合適選擇(見【注意事項】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

警告

嚴(yán)重肝損害

發(fā)生條件：

有非常罕見嚴(yán)重的肝損害造成死亡的病例報道經(jīng)驗表明，風(fēng)險最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的嬰幼兒，屬于高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。

3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個月。

先兆癥狀：

臨床癥狀對早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險的患者，非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。

*癲癇患者癥狀復(fù)發(fā) *

應(yīng)告知患者(或患兒的家屬)，一旦出現(xiàn)以上情況應(yīng)立即報告醫(yī)生。應(yīng)馬上進行臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。

檢驗：

應(yīng)在治療前測定肝臟功能，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測。

在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。

如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氮酶升高時，需要停止本品治療。

作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。

胰腺炎

有嚴(yán)重胰腺炎、甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。

嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)損害或者抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時，病死率升高。

對急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。

育齡婦女

由于具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史的胎兒具有高潛在致畸性和發(fā)育障礙風(fēng)險，除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女。對于使用丙戊酸治療的青春期潛在妊娠可能，計劃妊娠或已妊娠婦女，常規(guī)隨訪時，風(fēng)險和獲益應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡。

治療過程中，具有潛在妊娠可能的婦女治療期間必須采取有效避孕措施，并且被告知懷孕期間使用丙戊酸鈉治療帶來的風(fēng)險。

處方者必須確保提供給患者全面的風(fēng)險信息，以便于患者充分理解風(fēng)險。

特別是，處方者必須確保患者理解：

懷孕期間暴露的風(fēng)險的性質(zhì)和大小量級，特別是致畸風(fēng)險和發(fā)育遲緩風(fēng)險；

需要采取有效的避孕；

需要定期隨訪以審查治療方案；

如果患者計劃懷孕或者已經(jīng)懷孕，需要立即咨詢醫(yī)生。

如果患者計劃懷孕，如果可能的話，在懷孕前，應(yīng)盡一切努力轉(zhuǎn)至其他的合適治療(參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

只有在經(jīng)驗豐富的癲癇管理專家對接受丙戊酸鈉治療的患者進行了風(fēng)險和利益的重新評估后，丙戊酸療法才可以繼續(xù)。

自殺意圖及行為

**曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險輕度增加這一作用機制尚不清楚。

因此，應(yīng)該監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绻l(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者(患者看護人)立即尋求醫(yī)療幫助。**

碳青霉烯類藥物

不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥物(見【藥物相互作用】)。

已知或疑似患有線粒體疾病的患者

丙戊酸可能會觸發(fā)或加重由線粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線粒體疾病的臨床體征。特別地，伴隨著丙戊酸鈉的治療，急性肝功能衰竭和肝相關(guān)的死亡在患有由線粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經(jīng)代謝綜合征(POLG；例如Alpers-Huttenlocher綜合征)的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關(guān)疾病的癥狀的患者應(yīng)被懷疑患有POLG相關(guān)疾病，包括但不限于不能解釋的腦病，難治性癲癇(局灶，肌陣攣)，癲癇持續(xù)狀態(tài)的表現(xiàn)，發(fā)育遲緩，精神運動退化，感覺運動性軸索性神經(jīng)病變，肌病小腦性共濟失調(diào)，眼肌麻痹，或復(fù)雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測試應(yīng)依據(jù)此種疾病現(xiàn)行的臨床診斷評估操作標(biāo)準(zhǔn)進行(參見【禁忌】。)

驚厥加重

與其他抗癲癇藥物一樣，一些患者可能出現(xiàn)可逆性的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的加劇(包括癲癇狀態(tài))，或者隨著丙戊酸的使用出現(xiàn)新類型的驚厥發(fā)作。一旦出現(xiàn)驚加重，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。參見【不良反應(yīng)】)

注意事項

應(yīng)在治療前測定肝臟功能(見【禁忌】)，并在開始治療的前6個月內(nèi)定期監(jiān)測，尤其對于危險患者。

就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床征兆。

推薦在這些患者中進行更深入的生物學(xué)檢查(包括凝血酶原比率；并考慮適時調(diào)整劑量，必要時復(fù)查。

在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時應(yīng)做血常規(guī)檢查(血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)、出血時間及凝集試驗)(見【不良反應(yīng)】)

盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險

因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷，在治療前應(yīng)作代謝方面的測查。

應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現(xiàn)體重增加的風(fēng)險，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。(見【不良反應(yīng)】)

應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者，應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險增高。

不建議在使用丙戊酸鹽進行治療期間攝入酒精。

兒童

3歲以下的兒童推薦使用本品單劑治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝損害或胰腺炎的風(fēng)險。

由于存在肝毒性風(fēng)險，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。

腎功能不全的患者:

可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能會導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測進行調(diào)整。

對駕駛及操作機器能力的影響

應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時(見【藥物相互作用】)

在服用本品的同時服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物是應(yīng)仔細(xì)考量，根據(jù)潛在風(fēng)險的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見后面章節(jié))、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。

禁止的聯(lián)合應(yīng)用

與美爾奎寧合用：癲癇患者聯(lián)合服用時，由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險。

與圣約翰草合用：具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險。

需注意的聯(lián)合應(yīng)用

與氨曲南，亞胺培南、美羅培南聯(lián)合應(yīng)用：具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進行臨床監(jiān)測、血藥濃度測定并及時調(diào)整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進行監(jiān)測。

卡馬西平：可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導(dǎo)致藥物過量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時，由于卡馬西平對肝代謝的誘導(dǎo)作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進行臨床藥物監(jiān)測，對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行測定并調(diào)整其劑量。

拉莫三嗪：產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險增加(Lyell氏綜合征)。

丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用，則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測。

非爾氨酯：可使丙戊酸的血藥濃度增加，產(chǎn)生藥物過量的風(fēng)險。

在使用非爾氨酯進行治療期間應(yīng)進行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測，并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。

1. 苯巴比妥、撲米酮：由于丙戊酸對肝臟代謝的抑制作用，可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象，在兒童中多發(fā)。同時，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。

在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進行臨床監(jiān)測，任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行能夠監(jiān)測。

1. 苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英) ：可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的風(fēng)險。

   應(yīng)進行臨床監(jiān)測和血藥濃度測定，并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。

   托吡酯：存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險，通常由于在服用托比之的同時服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測和實驗室監(jiān)測，并注意該反應(yīng)的征兆。

   西咪替丁和紅霉素：同時服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。

   乙酰水楊酸：體溫調(diào)節(jié)功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下，體溫調(diào)節(jié)功能紊亂的青少年才可服用。

2. 苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑：

   聯(lián)合應(yīng)用時，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時應(yīng)對患者進行密切監(jiān)測，必要時對藥物進行劑量調(diào)整。

3. 齊多夫定：丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。

   抗凝血藥和抗血小板聚集藥：與含丙戊酸藥品同時服用，可能會導(dǎo)致出血傾向增加。因此，建議在聯(lián)合用藥期間對凝血情況進行常規(guī)監(jiān)測。

   安定：在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點上置換下來，并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低(分別降低25%和20%)。但是，半衰期仍維持不變。

   在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時服用時可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40%。

   在兒童中，同時服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。

   尼莫地平(通過口服及靜脈途徑給與) ：由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進作用。

利福平可能降低丙戊酸鹽的血液濃度，導(dǎo)致療效降低。因此，當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時，有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。

其他形式的相互作用：

與鋰：

本品對血清鋰水平?jīng)]有影響。

與口服避孕藥：

由于丙戊酸沒有酶誘導(dǎo)活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

苯巴比妥、撲米酮：由于丙戊酸對肝臟代謝的抑制作用，可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象，在兒童中多發(fā)。同時，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。

在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進行臨床監(jiān)測，任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行能夠監(jiān)測。

苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英) ：可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的風(fēng)險。

應(yīng)進行臨床監(jiān)測和血藥濃度測定，并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。

托吡酯：存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險，通常由于在服用托比之的同時服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測和實驗室監(jiān)測，并注意該反應(yīng)的征兆。

西咪替丁和紅霉素：同時服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。

乙酰水楊酸：體溫調(diào)節(jié)功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下，體溫調(diào)節(jié)功能紊亂的青少年才可服用。

苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑：

聯(lián)合應(yīng)用時，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時應(yīng)對患者進行密切監(jiān)測，必要時對藥物進行劑量調(diào)整。齊多夫定：丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。

抗凝血藥和抗血小板聚集藥：與含丙戊酸藥品同時服用，可能會導(dǎo)致出血傾向增加。因此，建議在聯(lián)合用藥期間對凝血情況進行常規(guī)監(jiān)測。

安定：在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點上置換下來，并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低(分別降低25%和20%)。但是，半衰期仍維持不變。

在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時服用時可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40%。

在兒童中，同時服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。

尼莫地平(通過口服及靜脈途徑給與) ：由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進作用。

其他形式的相互作用

與口服避孕藥：由于丙戊酸沒有酶誘導(dǎo)活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

丙戊酸鹽主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。動物研究結(jié)果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。

實驗室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。

第二個作用方式為間接方式，可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān)，或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。

丙戊酸鹽可降低睡眠中間時段的周期，同時增加慢波睡眠時段。