1. 高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯合應用。

高血壓的控制是心血管風險綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風險。在更高的基礎血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風險增加會更高。降低血壓獲得風險降低的相對程度在有不同心血管絕對風險的人群中是相似的。嚴重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。 對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風險，主要是卒中、以及心肌梗死的風險。

2. 冠心病（CAD）

慢性穩定性心絞痛

本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯合應用。

血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's或變異型心絞痛）

本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯合應用。

經血管造影證實的冠心病

經血管造影證實為冠心病，但射血分數≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險。

成人

通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。

身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

劑量調整應根據患者個體反應及目標血壓進行。一般應在調整步驟之前等待7～14天。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，也可以快速地進行劑量調整。

治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數患者的有效劑量為10mg，每日一次。

治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數患者需要10mg/日的劑量。

臨床試驗的經驗

由于臨床試驗進行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率無法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應發生率進行直接比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發生率。

本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據，涉及患者超過11000名。

總體而言，患者對于使用本品每日劑量達10mg范圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應，多為輕或中度。在本品10mg(N=1730)直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組(約1%)沒有顯著性的差別。

最常被報告的比安慰劑頻繁的不良反應在下表中體現。與劑量相關的不良反應發生率(%)如下：

其他不良反應與劑量的相關性不確定，但是在安慰劑對照研究中發生率超過1%的包括：

個別不良反應顯示與藥物和劑量相關，且女性應用氨氯地平的不良反應發生率比男性多的顯示如下：

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率<1%，但是>0.1%，其相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注：

心血管系統：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、外周局部缺血、暈厥、心動過速、血管炎。

中樞及外周神經系統：感覺減退、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。

胃腸系統：食欲減退、便秘、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。

全身：過敏性反應、乏力1、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。

肌肉骨骼系統：關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣¹、肌痛。

精神病學：性功能障礙（男性1和女性）、失眠、神經質、抑郁、夢境異常、焦慮、人格障礙。

呼吸系統：呼吸困難¹、鼻衄。

皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢1、皮疹1、紅斑疹、斑丘疹。

特殊感覺：視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。

泌尿系統：尿頻、排尿異常、夜尿。

自主神經系統：口干、多汗。

營養代謝：高血糖、口渴。

造血系統：白細胞減少、紫癜、血小板減少。

¹在安慰劑對照研究中，這些事件的發生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發生率在1%至2%。

常規試驗室檢測數據在本品治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。

在CAMELOT及PREVENT研究中，其不良反應與前面報告的相似(見上)。外周性水腫是最常見不良事件。

上市后報告

因為這些反應由未知樣本量的人群自愿報告，因此無法可靠評價發生頻率或確定與藥物暴露的因果關系。

以下上市后應用中發生的事件罕有報道，與藥物的相關性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應用中，有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現相一致)而需要住院治療。

在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平沒有發現其他的安全性問題：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1.低血壓

癥狀性低血壓可能發生，特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。

2.心絞痛加重或心肌梗死

極少數患者，特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現心絞痛惡化或發生急性心肌梗死。

3.肝功能受損病人的使用

因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t_1/2）為56小時，因此本品用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。

1.其它藥物對氨氯地平的影響

CYP3A抑制劑

與CYP3A抑制劑（中度和強度）合用導致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減少劑量。氨氯地平與CYP3A抑制劑同服時，應監測低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調整劑量。

CYP3A誘導劑

目前沒有CYP3A4誘導劑對氨氯地平作用的相關數據。氨氯地平與CYP3A4誘導劑同服時應密切監測血壓水平。

西地那非當西地那非和氨氯地平合用時，每種藥品獨立發揮各自的降壓效果，故應監測低血壓狀況。

2.氨氯地平對其它藥物的影響

辛伐他汀

辛伐他汀與氨氯地平合用會增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。

免疫抑制劑

合用時，氨氯地平可增加環孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對環孢素和他克莫司的血谷濃度經常監測，并在適當的時候調整劑量。

臨床藥理學

作用機理：

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數據表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，對血管平滑肌細胞的作用比心肌細胞的作用強。

體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內，氨氯地平是一種離子化的復合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現其逐步起效的作用。氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關：勞力型心絞痛：苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟后負荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現不同運動量級別的心肌需氧量的下降。血管痙攣型心絞痛：苯磺酸氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經被證實：可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構體的變化。

在血管痙攣性（Prinzmetal's或變異型）心絞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。 藥效學

血液動力學

高血壓患者服用治療劑量的苯磺酸氨氯地平后，可引起血管舒張導致仰臥和站立血壓下降。長期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩定性心絞痛患者的血液動力學研究中發現，快速靜脈內給予苯磺酸氨氯地平可降低動脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平，對心率或血壓并沒有顯著的影響。長期口服苯磺酸氨氯地平每日一次，對血壓的控制效果至少維持24小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關。

應用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關；因此，中度高血壓（舒張壓105～114mmHg）患者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓90～104mmHg）患者強50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化（+1/-2mmHg）。腎功能正常的高血壓患者，苯磺酸氨氯地平的治療劑量可導致腎血管阻力下降，腎小球濾過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分數和蛋白尿。

與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應用苯磺酸氨氯地平治療后，心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。

在血液動力學的研究中，動物或人體應用治療劑量范圍內的苯磺酸氨氯地平，即便是在人體中與β受體阻滯劑聯合應用，也均沒有出現負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的發現。

電生理學作用：

活體動物實驗和臨床實驗中，苯磺酸氨氯地平不影響竇房結或房室傳導功能。慢性穩定性心絞痛患者，靜脈給藥10mg,A-H、H-V傳導以及起搏后竇房結恢復時間并沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中聯合應用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數的不良影響。僅有心絞痛的患者，應用氨氯地平沒有改變心電圖的傳導間期，亦沒有增加AV傳導阻滯。