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通用名稱
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他克莫司軟膏
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商品名稱
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萊茲 他克莫司軟膏 0.03%(10g:3mg)
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成份
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他克莫司
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性狀
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本品為白色至淡黃色軟膏。
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適應癥/功能主治
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本品適用于非免疫受損的因潛在危險而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應性皮炎患者的二線治療，可作為短期或間歇性長期治療。
0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲到15歲的兒童。
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規(guī)格
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0.03%(10g:3mg)
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用法用量
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成人
0.03%和0.1%他克莫司軟膏
在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。
兒童
0.03%他克莫司軟膏
在患處皮膚涂上一薄層0.03%濃度的本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。
本品應采用能控制特應性皮炎癥狀和體征的最小量。當特應性皮炎的癥狀和體征消失時應停止使用。本品不應采用封包敷料外用。
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不良反應
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在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。在對198例健康志愿者進行的接觸致敏研究中，有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。
在三項為期12周的隨機賦形劑對照研究和四項安全性研究中，分別有655例和9163例患者接受了他克莫司軟膏治療。在安全性研究中對成年患者和兒童患者的隨防情況如下表所示：
在四項安全性研究中對患者的隨訪情況| 隨訪時間 | 成人患者 | 兒童患者 | 總數(shù) | | 一年以下 | 4682 | 4481 | 9163 | | 一年以上 | 1185 | 1349 | 2534 | | 二年以上 | 200 | 275 | 475 | | 三年以上 | 118 | 182 | 300 |
下表列舉了三項設計相同、為期12周研究中、賦形劑組、他克莫司軟膏0.03%和0.1%治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及四項安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)。
治療中不良事件的發(fā)生率 12周隨機、雙盲、Ⅲ期研究
12周經(jīng)過調(diào)整的不良事件發(fā)生率(%)開放性研究
(為期3年)
0.1%和0.03%他克莫司軟膏
發(fā)生率(%) 成人兒童| 成人 | 兒童 | 總計 | 賦形劑
(n=212)
% | 0.03%他克莫司軟膏
(n=210)
% | 0.1%他克莫司軟膏
(n=209)
% | 賦形劑
(n=116)
% | 0.03%他克莫司軟膏
(n=118)
% | (n=4682)
% | (n=4481)
% | (n=9163)
% | | 皮膚燒灼感↑ | 26 | 46 | 58 | 29 | 43 | 28 | 20 | 24 | | 瘙癢↑ | 37 | 46 | 46 | 27 | 41 | 25 | 19 | 22 | | 流感樣癥狀↑ | 19 | 23 | 31 | 25 | 28 | 22 | 34 | 28 | | 過敏反應 | 8 | 12 | 6 | 8 | 4 | 9 | 13 | 11 | | 皮膚紅斑 | 20 | 25 | 28 | 13 | 12 | 12 | 7 | 9 | | 頭痛↑ | 11 | 20 | 19 | 8 | 5 | 13 | 9 | 11 | | 皮膚感染 | 11 | 12 | 5 | 14 | 10 | 9 | 16 | 12 | | 發(fā)熱 | 4 | 4 | 1 | 13 | 21 | 2 | 14 | 8 | | 感染 | 1 | 1 | 2 | 9 | 7 | 6 | 10 | 8 | | 咳嗽增加 | 2 | 1 | 1 | 14 | 18 | 3 | 10 | 6 | | 哮喘 | 4 | 6 | 4 | 6 | 6 | 4 | 13 | 8 | | 單純皰疹 | 4 | 4 | 4 | 2 | 0 | 4 | 3 | 3 | | 皰疹性濕疹 | 0 | 1 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | | 咽炎 | 3 | 3 | 4 | 11 | 6 | 4 | 12 | 8 | | 意外損傷 | 4 | 3 | 6 | 3 | 6 | 6 | 8 | 7 | | 膿泡疹 | 2 | 3 | 4 | 3 | 2 | 2 | 7 | 5 | | 毛囊炎↑ | 1 | 6 | 4 | 0 | 2 | 4 | 2 | 3 | | 鼻炎 | 4 | 3 | 2 | 2 | 6 | 2 | 4 | 3 | | 中耳炎 | 4 | 0 | 1 | 6 | 12 | 2 | 11 | 6 | | 鼻竇炎↑- | 1 | 4 | 2 | 8 | 3 | 6 | 7 | 6 | | 腹瀉 | 3 | 3 | 4 | 2 | 5 | 2 | 4 | 3 | | 蕁麻疹 | 3 | 3 | 6 | 1 | 1 | 3 | 4 | 4 | | 藥物作用缺失 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 6 | 6 | 6 | | 支氣管炎 | 0 | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | 4 | 4 | | 嘔吐 | 0 | 1 | 1 | 7 | 6 | 1 | 4 | 3 | | 斑丘疹 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | | 皮疹↑ | 1 | 5 | 2 | 4 | 2 | 2 | 3 | 3 | | 腹痛 | 3 | 1 | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 | 2 | | 真菌性皮炎 | 0 | 2 | 1 | 3 | 0 | 2 | 4 | 3 | | 胃腸炎 | 1 | 2 | 2 | 3 | 0 | 2 | 4 | 3 | | 酒精不耐受↑ | 0 | 3 | 7 | 0 | 0 | 4 | 0 | 2 | | 痤瘡↑ | 2 | 4 | 7 | 1 | 0 | 3 | 2 | 3 | | 曬傷 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 | | 皮膚不適 | 2 | 2 | 1 | 1 | 4 | 2 | 2 | 2 | | 結(jié)膜炎 | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | 3 | 3 | 3 | | 疼痛 | 1 | 2 | 1 | 0 | 1 | 2 | 1 | 2 | | 囊皰疹↑ | 3 | 3 | 2 | 0 | 4 | 2 | 1 | 1 | | 淋巴結(jié)病 | 2 | 2 | 1 | 0 | 3 | 1 | 2 | 1 | | 惡心 | 4 | 3 | 2 | 0 | 1 | 2 | 1 | 2 | | 皮膚麻刺感↑ | 2 | 3 | 8 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | | 面部水腫 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | | 消化不良↑ | 1 | 1 | 4 | 0 | 0 | 2 | 2 | 2 | | 皮膚干燥 | 7 | 3 | 3 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 | | 感覺過敏↑ | 1 | 3 | 7 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | | 良性皮膚贅生物?? | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 2 | | 背痛↑ | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 3 | 0 | 2 | | 周圍水腫 | 2 | 4 | 3 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | | 帶狀皰疹水痘↑-? | 0 | 1 | 0 | 0 | 5 | 1 | 2 | 2 | | 接觸性皮炎 | 1 | 3 | 3 | 3 | 4 | 2 | 2 | 2 | | 虛弱 | 1 | 2 | 3 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | | 肺炎 | 0 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 | 3 | 2 | | 濕疹 | 2 | 2 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | | 失眠 | 3 | 4 | 3 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 | | 剝脫性皮炎 | 3 | 3 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | | 痛經(jīng) | 2 | 4 | 4 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 | | 牙周膿腫 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | | 肌痛↑ | 0 | 3 | 2 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 | | 囊腫 | 0 | 1 | 3 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | | 蜂窩組織炎 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | | 未治療部位惡化 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 | | 過程性并發(fā)癥 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 | | 高血壓 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | | 牙齒不適 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 | | 關(guān)節(jié)痛 | 1 | 1 | 3 | 2 | 0 | 2 | 1 | 2 | | 抑郁 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | | 感覺異常 | 1 | 3 | 3 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 | | 脫發(fā) | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | | 泌尿道感染 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 | | 耳痛 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 |
↑可能與使用本品有關(guān)。
?兒童12周研究中所有發(fā)生帶狀皰疹的病例以及兒童開放性研究中出現(xiàn)的大部帶狀皰疹病例均報道為水痘。
??通常為疣。
在上表所列的臨床試驗中發(fā)生率介于0.2%并小于1%的其它不良事件包括視力異常、膿腫、類過敏反應、貧血、厭食、焦慮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、膽紅素血癥、瞼炎、骨失調(diào)、乳腺良性增生、粘液囊炎、白內(nèi)障、胸痛、寒戰(zhàn)、大腸炎、結(jié)膜水腫、便秘、抽筋、皮膚念珠菌病、膀胱炎、脫水、頭昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困難、耳部不適、瘀癍、水腫、鼻出血、眼痛、癤病、胃炎、胃腸不適、疝氣、高膽固醇血癥、滲透壓增高、甲狀腺機能減退、關(guān)節(jié)不適、喉炎、白斑病、肺部異常、不適、偏頭痛、念珠菌病、口腔潰瘍、指甲不適、頸痛、良性腫瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反應、直腸不適、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過度生長、皮膚潰瘍、口腔炎、肌腱不適、思維異常、齲齒、發(fā)汗、昏厥、心動過速、味覺異常、意外妊娠、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、血管擴張、眩暈。
上市后的不良反應
下列不良反應是他克莫司軟膏批準上市后發(fā)現(xiàn)的，由于這些不良反應是來自于不確定人群的自發(fā)報告，尚無法可靠地估計其發(fā)生率或者建立與用藥之間的因果關(guān)系。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
癲癇發(fā)作。
腫瘤
淋巴瘤、基細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤。
感染
大皰膿皰病、骨髓炎、敗血病。
腎
伴有或沒有內(nèi)塞頓綜合征(魚鱗病樣紅皮病)的病人急性腎衰、腎功能不全。
皮膚
紅斑痤瘡。
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禁忌
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對他克莫司或制劑中任何其他成份有過敏史的患者禁用本品。
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注意事項
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在動物研究中持續(xù)全身性使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以產(chǎn)生持續(xù)的免疫抑制，以及移植病人接受全身性給藥，均可增加感染、淋巴瘤以及皮膚惡性腫瘤的危險性。這些危險性與免疫抑制的強度和時間有關(guān)。
基于以上信息以及作用機理，外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、包括他克莫司軟膏的潛在危險性應引起注意。
雖然因果關(guān)系并未建立，但有報道接受外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、包括他克莫司軟膏治療的病人罕有發(fā)生皮膚惡性腫瘤和淋巴瘤的病例。因此：
他克莫司軟膏不應用于免疫受損的成人和兒童。
如果特應性皮炎的癥狀和體征在6周內(nèi)未改善，病人應由醫(yī)療服務提供者進行再檢查，并確認診斷(見注意事項：一般)。
他克莫司軟膏非連續(xù)使用一年以上的安全性尚未建立。
長期應用他克莫司軟膏的安全性尚不清楚。極個別人在應用他克莫司軟膏后發(fā)生了癌癥(如，皮膚癌或淋巴瘤)，但是，沒有證據(jù)表明與他克莫司軟膏有關(guān)。正因如此，應指導病人：
不要長期連續(xù)應用他克莫司軟膏。
只在濕疹受累的皮膚區(qū)域應用他克莫司軟膏。
不要將他克莫司軟膏用于2歲以下的兒童。
一般注意事項
他克莫司軟膏應避免用于可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病。一些惡性皮膚病，如皮膚T細胞淋巴瘤可能很像特應性皮炎。
不推薦使用他克莫司軟膏治療內(nèi)塞頓綜合征或其他皮膚病患者，因為可能會增加他克莫司的全身性吸收。他克莫司軟膏對彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。
外用他克莫司軟膏可能會引起局部癥狀，如皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛)或瘙癢。局部癥狀最常見于使用他克莫司軟膏的最初幾天，通常會隨著特應性皮炎受累皮膚好轉(zhuǎn)而消失。應用0.1%他克莫司軟膏治療時，90%的皮膚燒灼感持續(xù)時間介于2分鐘至3小時(中位時間為15分鐘)之間，90%的瘙癢癥狀持續(xù)時間介于3分鐘至10小時(中位時間為20分鐘)之間。(見不良反應)。
細菌和病毒性皮膚感染
他克莫司軟膏在臨床上對感染性特應性皮炎的安全性和有效性未進行過評價。在開始使用他克莫司軟膏治療前，應首先清除治療部位的感染灶。
特應性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹(Kaposi水痘樣疹)，使用他克莫司軟膏治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染(水痘或帶狀皰疹)、單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發(fā)生的風險。
淋巴結(jié)病患者
在臨床研究中，13494例病人中有112例報告有淋巴結(jié)病(占0.8%)，通常與感染有關(guān)(尤其是皮膚感染)，在給予相應抗生素治療后緩解。這112例患者中大多數(shù)有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療(例如全身性使用他克莫司)的器官移植患者發(fā)生淋巴瘤的危險性增加，因此，接受他克莫司軟膏治療并出現(xiàn)淋巴結(jié)病的患者應調(diào)查其淋巴結(jié)病的病因。如果沒有明確找到淋巴結(jié)病的病因，或患者同時患有急性傳染性單核細胞增多癥，應考慮中斷使用他克莫司軟膏。對發(fā)生淋巴結(jié)病的患者應進一步監(jiān)察以確保淋巴結(jié)病消退。
陽光暴露
在治療過程中，病人應最低限度減少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮膚上沒有他克莫司軟膏時。尚不清楚他克莫司軟膏是否干擾皮膚對紫外線損傷的反應。
免疫受損病人
他克莫司軟膏對免疫受損病人的療效和安全性未進行過研究。
腎功能不全
據(jù)報告罕有上市后接受他克莫司軟膏治療的病人發(fā)生急性腎衰的病例。全身性吸收更可能發(fā)生在表皮屏障受損的病???，特別是體表大面積應用他克莫司軟膏者。有腎功能不全傾向的病人應引起注意。
患者須知
患者應如何使用他克莫司軟膏？
1.按照處方準確使用他克莫司軟膏。
2.只將他克莫司軟膏用于濕疹受累的皮膚區(qū)域。
3.短期應用。必要時可間斷性重復使用。
4.當濕疹的癥狀和體征，如瘙癢、紅斑和皮膚發(fā)紅消失時或達到醫(yī)生要求時，停用他克莫司軟膏。
5.在用他克莫司軟膏治療后如果濕疹癥狀復發(fā)，請聽從醫(yī)生的建議。
下列情況應盡快向醫(yī)生報告：
1.用他克莫司軟膏后癥狀惡化；
2.皮膚感染；
3.如果癥狀體征在治療六周后未改善，患者應重新就醫(yī)以明確診斷，避免因誤診導致的治療無效。
為用好他克莫司軟膏，建議病人：
1.在應用他克莫司軟膏前洗手。
2.在濕疹受累皮膚區(qū)域擦一薄層他克莫司軟膏，一日兩次。
3.使用控制濕疹的癥狀和體征所需的最少量他克莫司軟膏。
4.如果是護理人員給病人應用他克莫司軟膏，或者是病人自己非手部應用，在應用他克莫司軟膏后請用肥皂和水洗手，這樣可以清除手上殘留的藥物。
5.在剛剛使用他克莫司軟膏后不要洗澡、淋浴或游泳，這樣可能會沖掉藥物。
6.保濕劑可與他克莫司軟膏一起使用。但要首先咨詢醫(yī)生所用產(chǎn)品是否適合于他們。因為濕疹病人的皮膚可能非常干燥，保持良好的皮膚護理是很重要的。如果要用保濕劑，請在用他克莫司軟膏后再用。
在使用他克莫司軟膏后病人應避免什么？
在用他克莫司軟膏治療期間不要用紫外線治療、日光燈或曬床；
在用他克莫司軟膏治療期間要限制陽光暴露，即使皮膚上沒有藥物。如果病人用藥后需要到戶外去，可穿件寬松的衣服蓋住治療區(qū)，避免接觸到陽光。醫(yī)生應建議病人用適當?shù)谋Ｗo免受陽光暴露。
封包療法可能會促進全身性吸收，其安全性未進行過評價。不要用繃帶、衣服或縛裹包住治療區(qū)的皮膚。病人可以穿正常的衣物。
要避免將他克莫司軟膏弄進眼睛或嘴巴中。不要吞咽他克莫司軟膏。如果病人吞咽了他克莫司軟膏，應向其醫(yī)生求助。
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藥物相互作用
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對本品局部應用的藥物相互作用未進行過研究。由于吸收量極少，本品不太可能與全身性給藥的藥物發(fā)生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎較廣泛的患者和/或紅皮病患者合用已知的CYP3A4抑制劑時應當謹慎，這些藥物的例子包括紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鈣通道阻滯劑和西米替丁等。
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藥理作用
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藥理作用
他克莫司治療特應性皮炎的作用機制還不清楚。雖然對他克莫司的作用機制已有一定了解，但是這些發(fā)現(xiàn)與特應性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復合物，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會啟動基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如IL-2，γ干擾素)。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-α的基因的轉(zhuǎn)錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，下調(diào)朗格漢斯細胞表面FcεRI的表達。
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貯藏
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室溫保存。
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包裝
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藥用復合軟膏管(鋁塑復合管)包裝，10g/支
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有效期
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24個月。
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批準文號
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國藥準字H20133243
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生產(chǎn)企業(yè)
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浙江萬晟藥業(yè)有限公司
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