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以下信息為國外文獻報道： 1.臨床試驗經驗 由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。 在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。 常見不良反應 三項隨機對照臨床試驗中，在持續6~12個月治療期內，醫生判定與試驗藥物有關的不良反應如下： 常見不良反應：非布司他治療組發生率至少為1%，并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應。 *根據腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。 導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。 除了表1中的不良反應，盡管頭暈在非布司他治療組中發生率超過了1%，但高于安慰劑組不足0.5%。 偶見不良反應 在II期和III期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內，以下不良反應在受試者中發生率低于1%： 血液和淋巴系統：貧血、特發性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、脾腫大、血小板減少。 心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。 耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。 眼：視力模糊。 胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。 全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。 肝膽系統：膽結石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。 免疫系統：過敏反應。 感染：帶狀皰疹。 并發癥：挫傷。 代謝及營養：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。 肌肉骨骼和結締組織：關節炎、關節僵硬、關節腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。 神經系統：味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發作、震顫。 精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經過敏、急性焦慮癥、人格改變。 泌尿系統：血尿癥、腎結石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。 生殖系統和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發育癥。 呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發炎、上呼吸道感染。 皮膚及皮下組織：脫發、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發顏色改變、毛發生長異常、多汗癥、脫皮、瘀點、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。 血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。 實驗室指標：活化部分凝血活酶時間延長、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計數降低、紅細胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細胞平均體積增加、紅細胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細胞計數減少、嗜中性粒細胞計數減少、白細胞升高/降低、凝血試驗異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時間延長、管型尿、尿白細胞陽性、尿蛋白陽性。 心血管風險 在隨機對照及長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-PlateletTrialists’Collaborations）預先確定的終點（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機對照的III期試驗中，APTC事件中，每100例患者-年的發生率分別是：安慰劑組0（95%CI0.00-6.16）、非布司他40mg組0（95%CI0.00-1.08）、非布司他80mg組1.09（95%CI0.44-2.24）、別嘌醇組0.60（95%CI0.16-1.53）。 在長期擴展性研究中，APTC事件的發生率分別是：非布司他80mg組0.97（95%CI0.57-1.56），和別嘌醇組0.58（95%CI0.02-3.24）。 總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發生率，但與非布司他的因果關系還未確定。服藥時應監測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。 在伴有心血管疾病的痛風患者中進行了一項上市后心血管結局研究(雙盲非劣效性臨床試驗)[CARES],評估非布司他的心血管風險。非布司他治療組入組3098名患者,別嘌醇治療組入組3092名患者,研究的中位隨訪時間為2.6年。結果表明非布司他組主要終點由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和行緊急冠狀動脈血運重建術的不穩定型心絞痛組成的復合終點)非劣于別嘌醇組。但次要終點之一的心血管死亡發生率,非布司他組和別嘌醇組分別為4.3%(134/3,098和3.2%(100/3092),非布司他組風險較高(HR1.34,95%C1.03-1.73)。在心血管死亡中,兩組最常見的原因均為心源性猝死(非布司他組2.7%(833,098),別嘌醇組1.8%(56/3092)。此外,全因死亡的發生率非布司他組和別嘌醇組分別為7.8%(243/3,098)和6.4%(199/3,092),非布司他組風險也較高(R1.22,95%Cl1.01-1.47)。 2.產品上市后經驗 對非布司他上市后使用中的不良反應進行了鑒別。由于這些不良反應是從未知數量的患者中自發報告的，因此不可能準確評估其發生頻率或判斷其與藥物的因果關系。
血液和淋巴系統疾?。毫＜毎狈ΠY，嗜酸性粒細胞增多癥。 肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結果嚴重異常、肝臟疾病。 免疫系統異常：過敏反應。 肌肉骨骼和結締組織異常：橫紋肌溶解癥。 精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。 腎臟和泌尿系統異常：腎小管間質性腎炎。 皮膚和皮下組織異常：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過敏反應、多形性紅斑、嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應、中毒性表皮壞死松解癥。
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