常用的本品起始劑量和維持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（50mg+12.5mg）。對反應不足的患者.劑量可增加至每日一次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（50mg+12.5mg）或一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（100mg+25mg），且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開始治療3周內獲得抗高血壓效果。

本品不能用于血容量不足的患者（如服用大劑量利尿劑治療的患者）。

對嚴重腎功能不全（肌酐清除率≤30ml/min）或肝功能不全的患者不推薦使用本品。

老年高血壓患者，不需要調整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（100mg+25mg）不應作為老年患者的起始治療。

本品可以和其它抗高血壓藥物聯合服用。

本品可與食物同服或單獨服用。

在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨床試驗中，沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應。只限于此前報道過的氯沙坦鉀和/或氫氯噻嗪的不良反應。這一復方制劑的不良反應的總體發生率和安慰劑相似。中斷治療的百分比也和安慰劑相仿。

一般說來，氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的耐受性良好。絕大多數的不良反應是輕微和短暫的，不需要中斷治療。

氯沙坦鉀-氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床對照試驗中，頭暈是唯一被報道與藥物相關且發生率大于1%或以上并高于安慰劑的不良反應。

在對左心室肥大高血壓患者進行的臨床對照試驗中，氯沙坦（通常與氫氯噻嗪聯用）有良好的耐受性。最常見的藥物相關的不良反應是頭暈、虛弱/疲勞和眩暈。

上市后使用本品，和/或臨床試驗中或上市后單獨使用氯沙坦和氫氯噻嗪，發現的其它不良反應如下：

• 血液及淋巴系統疾?。?/strong>血小板減少，貧血，再生障礙性貧血，溶血性貧血，白細胞減少、粒細胞缺乏癥。

• 免疫系統疾?。?/strong>氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫（包括喉和聲門水腫導致呼吸道堵塞和/或臉.唇、咽和/或舌的腫脹）的報道；這其中的一些患者曾因服用其它藥物（如ACE抑制劑）而出現過血管性水腫。

• 代謝和營養障礙：厭食、高血糖、高尿酸血癥，電解質失調包括低血鈉和低血鉀。

• 精神疾病：失眠，不安。

• 神經系統疾?。?/strong>味覺障礙、頭痛、偏頭痛，感覺異常。

• 眼部疾?。?/strong>黃視癥、瞬時視覺模糊。

• 心臟疾病：心悸，心動過速。

• 血管疾?。?/strong>與劑量有關的體位性低血壓.壞死性血管炎（脈管炎）（皮膚血管炎）。

• 消化道疾?。?/strong>消化不良，腹痛、消化道刺激、痙攣、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、胰腺炎、涎腺炎。

• 呼吸道、胸腔和縱隔疾?。?/strong>咳嗽、鼻充血、咽炎、竇失調、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水腫）。

• 肝膽疾?。?/strong>肝炎，黃疸（肝內膽汁於積性黃疸）。

• 皮膚和皮下組織疾病：皮疹、瘙癢、紫癜（包括亨諾赫-舍恩萊因紫癜）、中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹、紅皮病、光敏感性、皮膚紅斑狼瘡。

• 肌骨骼和結締組織疾?。?/strong>背痛，肌肉痛性痙攣、肌肉痙攣、肌痛、關節痛。

• 腎臟和泌尿系統疾病：糖尿、腎功能障礙、間質性腎炎、腎衰竭。

• 生殖系統和乳腺疾?。?/strong>勃起功能障礙/陽萎。

• 全身不適和給藥部位異常：胸痛、浮腫/腫脹、不適、發熱，虛弱。

• 研究：肝功能異常。

實驗室發現：在臨床對照試驗中，臨床上重要的標準實驗室指標發生臨床重要改變很少與應用本品有關。有0.7%的患者發生高鉀血癥（血鉀>505mEq/L），但在這些試驗中，無需因此停用本品。極少發生ALT升高，停用本品后通常恢復。

1. 對本產品任何成份過敏的患者。

2. 無尿患者。

3. 對其它磺胺類藥物過敏的患者。

氯沙坦-氫氯噻嗪

胚胎毒性

在懷孕中晚期，使用作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發育不全和骨骼變形有關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發現懷孕時，應盡早停用本品。見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。

過敏反應：血管性水腫。(見【不良反應】)

肝功能和腎功能損害

肝功能不全或嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30mL/min)的患者不建議使用本品(見【用法用量】)。

氯沙坦

腎功能不全

抑制腎素-血管緊張素系統可導致腎功能的變化，已報道有個別敏感患者發生腎功能衰竭(特別在一些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的病中，如有嚴重的心功能不全或腎功能異常的病人)。有些病人在停止治療后，腎功能改變可以逆轉。

已報道，一些有嚴重腎病或接受腎移植的病人，在用氯沙坦鉀治療時，有貧血發生。

雙側或單側腎動脈狹窄或獨腎的腎動脈狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素系統的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高；氯沙坦也報道有類似的作用。這些腎功能的改變可因停藥而逆轉。

氫氯噻嗪

低血壓和電解質失衡

和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發生癥狀性低血壓。在并發腹瀉或嘔吐時，應觀察患者有無水或電解質失衡的臨床征象，如血容量不足、低鈉血癥、低血氯性堿中毒、低鎂血癥或低鉀血癥。應定期進行血電解質的檢查。

對代謝和內分泌的影響

噻嗪類藥物治療會降低糖耐量?？赡苄枰{整降糖藥包括胰島素的劑量(見藥物相互作用)。

噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄，并引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現。因此在進行甲狀旁腺功能測定前應停用噻嗪類藥物。

膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關。

噻嗪類藥物治療可能促發某些患者的高尿酸血癥和/或痛風。因為氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。

其他

無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發生過敏反應。使用噻嗪類藥物加重或激發系統性紅斑狼瘡的病例已有報道。

反興奮劑檢查：

本品中含有氫氯噻嗪，氫氯噻嗪會使興奮劑檢查結果呈陽性。

本品運動員慎用。

氯沙坦

在臨床藥代動力學試驗中，尚未發現與氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥(見下面氫氯噻嗪：酒精，巴比妥類或麻醉藥)、酮康唑及紅霉素有臨床重要意義的藥物相互作用。有報道利福平和氟康唑降低活性代謝產物的水平。尚未對這些相互作用的臨床意義進行評價。

和其它阻斷血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，氯沙坦鉀與保鉀利尿劑(如安體舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、補鉀劑或含鉀的鹽類替代品合用可能導致血鉀升高。

當和其它影響鈉排泄的藥物同時使用時，可能會減少鋰排泄。因此，如果鋰鹽將與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用時，要小心監測血清鋰水平。

包括選擇性環氧化酶-2抑制劑(COX-2抑制劑)在內的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可能會降低利尿劑或其它抗高血壓藥物的效果。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑的作用也會被包括選擇性COX-2抑制劑在內的NSAIDs類藥物減弱。

在一些服用包括選擇性COX-2抑制劑在內的非甾體類抗炎藥物的腎功能不全的患者中(如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者)，同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能會導致腎功能進一步惡化，包括可能發生急性腎功能衰竭，這種作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。

與單一療法相比，聯合兩種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑(包括血管緊張素受體拮抗劑、ACE抑制劑或阿利吉侖)的雙重阻斷治療會增加低血壓、昏厥、高鉀血癥以及腎功能變化(包括急性腎功能衰竭)的風險。

聯合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和其他影響RAAS的藥物的病人，密切監控其血壓、腎功能和電解質。糖尿病病人不要聯合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和阿利吉侖。腎功能損傷病人(GFR＜60mL/min)避免聯合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和阿利吉侖。

氫氯噻嗪

同時用藥時，下列藥物與噻嗪類利尿劑可能會產生相互作用：

酒精，巴比妥類或麻醉藥－可能促使直立性低血壓的發生。

降糖藥(口服制劑和胰島素)－可能需要調整降糖藥的劑量。

其它抗高血壓藥－相加作用。

消膽胺和考來替泊樹脂－陰離子交換樹脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收。單劑給予消膽胺或考來替泊樹脂會與氫氯噻嗪結合，使噻嗪類藥物從胃腸道的吸收分別減少高達85%和43%。

皮質類固醇，ACTH或甘草酸(存在于甘草中)－加劇電解質丟失，特別是導致低血鉀。

加壓胺類(如腎上腺素)－可能降低對加壓胺的反應，但尚不足以妨礙它們的使用。

骨骼肌松弛劑，非去極化型(如筒箭毒堿)－可能增強肌松劑的反應。

鋰－利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險性，不建議同時使用。使用前參閱有關鋰制劑說明書的內容。

非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑—使用包括選擇性COX-2抑制劑在內的非甾體抗炎藥會降低利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓作用。

在一些服用包括選擇性COX—2抑制劑在內的非甾體類抗炎藥物的腎功能不全的患者中(如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者)，同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能會導致腎功能進一步惡化，包括可能發生急性腎功能衰竭。這種作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。

藥物/實驗室化驗的相互作用

由于對鈣代謝的影響，噻嗪類藥物會干擾甲狀旁腺功能測定試驗(見注意事項)。

本品是第一個血管緊張素Ⅱ受體（AT₁受體）拮抗劑和利尿劑的復方制劑。

氯沙坦-氫氯噻嗪

本品的成份對降低血壓有相加作用，與單獨使用其中任一成份相比，本品降低血壓的幅度更大。這是因為這兩種成份具有協同作用。而且，作為利尿作用的結果，氫氯噻嚎增加血漿腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素Ⅱ水平。服用氯沙坦可阻斷所有與血管緊張素Ⅱ有關的生理作用，并通過抑制醛固酮而減少與利尿劑相關的鉀丟失。

氯沙坦有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。

氯沙坦和氫氯噻嗪合用時抗高血壓作用相加。

本品抗高血壓作用可持續24小時。在為期至少一年的臨床研究中，連續服用本品其抗高血壓作用保持不變。盡管本品能明顯降低血壓，它對心率卻無臨床意義的影響。臨床試驗中，氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg治療12周，坐位舒張壓谷值平均下降達13.2mmHg。

一項對131例重度高血壓患者的研究表明本品作為起始治療以及它和其它抗高血壓藥物聯合治療12周同樣有效。

氯沙坦

氯沙坦是一種口服的血管緊張素Ⅱ受體（AT₁受體）拮抗劑。在很多組織（如血管平滑肌，腎上腺，腎臟和心臟）中血管緊張素Ⅱ和AT₁受體結合，引起幾種重要的生物學作用，包括血管收縮和醛固酮釋放。血管緊張素Ⅱ還刺激平滑肌細胞增生。根據結合和藥理學生物測定，血管緊張素Ⅱ選擇性地與AT₁受體結合。在體外和體內試驗中，氯沙坦和它的藥理活性羥酸代謝產物（E-3174）能阻斷所有與血管緊張素Ⅱ相關的生理作用，不論血管緊張素Ⅱ的來源或合成途徑。

在應用氯沙坦的過程中，血管緊張素Ⅱ對腎素分泌的負反饋作用的消除會導致血漿腎素活性增加。而血漿腎素活性增加只會導致血漿中血管緊張素Ⅱ的增加。即便如此，其抗高血壓活性和抑制血漿醛固酮濃度的作用仍能保持，提示有效的血管緊張素Ⅱ受體阻斷作用。

氯沙坦與AT₁受體選擇性地結合，而不與其它對心血管系統有重要調節作用的激素受體或離子通道結合或對它們進行阻斷。而且氯沙坦也不抑制血管緊張素轉化酶（激肽酶Ⅱ），該酶降解緩激肽。所以，氯沙坦不會產生與AT₁阻斷無關的作用，如增強緩激肽介導作用或產生水腫（氯沙坦鉀1.7%，安慰劑1.9%）。

氯沙坦可阻斷對血管緊張素I和血管緊張素Ⅱ的反應而不影響對緩激肽的反應，這與氯沙坦的獨特作用機制是一致的。相反，血管緊張素轉化酶抑制劑則能阻斷對血管緊張素I的反應并增強對緩激肽的反應，而對血管緊張素Ⅱ的作用無影響，這是氯沙坦鉀和血管緊張素轉化酶抑制劑在藥效學方面的差別。

對伴有蛋白尿而無糖尿病的高血壓患者，氯沙坦鉀能顯著降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦維持腎小球濾過率并減少濾過分數。—般來說，氯沙坦能降低血尿酸（通常<0.4mg/dl），并可在長期治療的過程中維持此作用。

氯沙坦對自主反射無影響，對血漿去甲腎上腺素無持續作用。

在左心室衰竭的患者中，25mg和50mg的氯沙坦對血流動力學和神經激素產生正性作用，其特征性表現分別為心臟指數增加，肺毛細血管楔壓下降、全身血管阻力下降，平均動脈壓下降、心率降低以及循環系統中醛固酮和去甲腎上腺素水平降低。在心力衰竭患者中、低血壓的發生與劑量相關。

臨床試驗中，輕到中度的原發性高血壓患者，每日一次氯沙坦顯著降低收縮壓和舒張壓，數項長達一年的臨床試驗表明，氯沙坦鉀的抗高血壓作用保持不變。谷值血壓（服藥后24小時）和峰值血壓（服藥后5-6小時）測定表明氯沙坦鉀能在24小時中相對平穩降低血壓。氯沙坦鉀的抗高血壓作用和每天的自然晝夜節律一致。在給藥間隔末期的降壓作用是服藥后5-6小時作用的70-80%。高血壓患者停用氯沙坦治療不會導致血壓突然反跳。盡管氯沙坦顯著降低血壓，它對心率無顯著臨床意義的影響。

氫氯噻嗪

噻嗪類藥物抗高血壓的作用機制還不清楚。噻嗪類通常不影響正常血壓。

氫氯噻嗪有利尿和抗高血壓作用。它影響遠端腎小管對電解質的重吸收作用。氫氯噻嗪近乎同等程度地增加鈉和氯化物的排出。尿鈉排泄可能伴有一定程度的鉀和碳酸氫鹽丟失。

口服后，2小時內開始產生利尿作用，約4小時作用達到高峰并持續6到12小時。