瑞舒伐他汀鈣片有毒副作用嗎 怎樣才能用藥謹(jǐn)慎
2017-04-26
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? 毒副作用是百姓服藥時(shí)候,最害怕產(chǎn)生的后果。那么, 瑞舒伐他汀鈣片 作為一種經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的藥物,瑞舒伐他汀鈣片有毒副作用嗎怎樣做才能 用藥 謹(jǐn)慎
瑞舒伐他汀鈣片是經(jīng)過(guò)毒理研究才推出市面的藥物,瑞舒伐他汀鈣片的毒理研究包含以下幾個(gè)方面:
首先,中樞神經(jīng)的毒性。幾個(gè)同類藥物的犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷,可見(jiàn)血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個(gè)藥物,在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時(shí),出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變。
1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍),第24天由于瀕死而安樂(lè)死,可見(jiàn)脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍),連續(xù)52周,可見(jiàn)角膜渾濁。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍),連續(xù)12周,可見(jiàn)白內(nèi)障發(fā)生。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍),連續(xù)4周,可見(jiàn)視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。
犬在劑量≤30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍)時(shí),連續(xù)給藥1年,未見(jiàn)對(duì)視網(wǎng)膜的影響。
其次,瑞舒伐他汀在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。
最后,生殖毒性。雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天,高劑量組(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍)可見(jiàn)胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天,高劑量組(按體表面積推算,大于等于人40mg/天的12倍)可見(jiàn)幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天(按體表面積推算,與人40mg/天相當(dāng)),可見(jiàn)胎仔存活率降低,母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見(jiàn)致畸性(分別按AUC和體表面積推算,與人40mg/天的暴露量相當(dāng))。
在大鼠104周致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍)劑量組雌性動(dòng)物可見(jiàn)子宮息肉發(fā)生率顯著升高,低劑量下未見(jiàn)發(fā)生率升高。
所以,總的來(lái)說(shuō),服用瑞舒伐他汀鈣片必須按照說(shuō)明劑量服用,才是安全謹(jǐn)慎用藥的關(guān)鍵。
瑞舒伐他汀鈣片是經(jīng)過(guò)毒理研究才推出市面的藥物,瑞舒伐他汀鈣片的毒理研究包含以下幾個(gè)方面:
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1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍),第24天由于瀕死而安樂(lè)死,可見(jiàn)脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍),連續(xù)52周,可見(jiàn)角膜渾濁。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍),連續(xù)12周,可見(jiàn)白內(nèi)障發(fā)生。
犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍),連續(xù)4周,可見(jiàn)視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。
犬在劑量≤30mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍)時(shí),連續(xù)給藥1年,未見(jiàn)對(duì)視網(wǎng)膜的影響。
其次,瑞舒伐他汀在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。
最后,生殖毒性。雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg/kg/天,高劑量組(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的10倍)可見(jiàn)胎仔體重減輕、骨化延遲。
大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經(jīng)口給予2、10、50mg/kg/天,高劑量組(按體表面積推算,大于等于人40mg/天的12倍)可見(jiàn)幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經(jīng)口給予0.3、1、3mg/kg/天(按體表面積推算,與人40mg/天相當(dāng)),可見(jiàn)胎仔存活率降低,母體動(dòng)物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未見(jiàn)致畸性(分別按AUC和體表面積推算,與人40mg/天的暴露量相當(dāng))。
在大鼠104周致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天(按AUC推算,全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍)劑量組雌性動(dòng)物可見(jiàn)子宮息肉發(fā)生率顯著升高,低劑量下未見(jiàn)發(fā)生率升高。
所以,總的來(lái)說(shuō),服用瑞舒伐他汀鈣片必須按照說(shuō)明劑量服用,才是安全謹(jǐn)慎用藥的關(guān)鍵。
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瑞舒伐他汀鈣片