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歐立停效果

歐立停作用機(jī)制:利扎曲普坦對克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力,對其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低,對5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動偏頭痛發(fā)作時擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D,導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮,抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞,而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。遺傳毒性利扎曲普坦Ames試驗、V-79CHL細(xì)胞基因突變試驗、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天(AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍),可見動情周期改變、交配延遲,未見影響劑量為10mg/kg/天(約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍)。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍)未見對生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗中,妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天(分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍)致癌性 小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦1

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