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其他藥物對西地那非的作用
體外實驗：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過細胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。
體內(nèi)試驗：健康志愿者同時服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替丁（一種非特異性細胞色素P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
當單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進行的一項研究中，當HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替丁）合用時，西地那非的清除率降低（見【用法用量】）。
在健康男性志愿者進行的另一項研究中，當HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達穩(wěn)態(tài)時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動力學(xué)（見【用法用量】）。
雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。
一項男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強度誘導(dǎo)劑，也可能是細胞色素P4502C19的中等強度誘導(dǎo)劑)時，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。可以預(yù)測，同時服用強效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。
單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒有影響。
在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。
臨床試驗中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。
西地那非對其他藥物的作用
體外實驗：枸櫞酸西地那非片是一種細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4（IC50>150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。
體內(nèi)試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg 或10mg，仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg，舒張壓平均進一步降低7mmHg。
未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法林（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。
西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。
西地那非與酒精同服時對血壓的影響
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，西地那非（50mg）不增強酒精（0.5g/kg）的降壓作用。酒精單用時收縮壓最大降低17.4 mmHg，而當同時服用西地那非時收縮壓最大降低18.5 mmHg。酒精單用時舒張壓最大降低11.1mmHg，而當同時服用西地那非時舒張壓最大降低17.2 mmHg。未見體位性頭暈或體位性低血壓的報告。該試驗未評估西地那非最大推薦劑量100mg。
一項健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影響 HIV 蛋白酶抑制劑沙奎那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4 的底物。
穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非（80mg，每日三次）引起波生坦（125 mg，每日兩次）的AUC增加50%，Cmax提高42%。
合并服用硝酸甘油時西地那非對血壓的影響
健康志愿者單劑量口服西地那非100mg 的藥動學(xué)試驗表明，24h后血漿中西地那非的含量約為2 ng/mL（峰濃度約為440 ng/mL）。對于年齡大于65歲，肝損害（如肝硬化），嚴重腎損害（清除率<30 mL/min），同時服用紅霉素或CYP3A4強抑制劑的患者，服用24h后血漿中西地那非的含量較健康志愿者高3-8倍。盡管24h后血漿中西地那非的含量遠低于峰濃度，同時服用硝酸鹽類的安全性尚未可知。
同時服用α受體阻斷劑時西地那非對血壓的影響
在三項藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α 受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg 和8 mg）和西地那非（25mg、50 mg 或100 mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進一步降低7/7 mmHg、9/5 mmHg 和8/4 mmHg，而立位血壓平均各進一步降低6/6 mmHg、11/4 mmHg 和4/5 mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4 小時內(nèi)有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α 受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α 受體阻滯劑4 小時之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。
三項雙盲、安慰劑對照，隨機，雙交叉試驗評估了西地那非與一種α腎上腺素能阻滯劑——多沙唑嗪的相互作用。
研究1：西地那非和多沙唑嗪
一項雙周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗納入4名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時服用100mg西地那非或安慰劑。綜合這4位受試者的數(shù)據(jù)（詳見下表），西地那非的劑量減至25mg。之后，17名受試者服用25mg西地那非或安慰劑并同時服用多沙唑嗪4mg（15名）或8mg（2名）。受試者平均年齡為66.5歲。
17名服用25mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線（95% CI）平均最大降低值如下： 
同時服用25mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖1所示。 
給西地那非或安慰劑前或給藥后15 min、30 min、45 min、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 h測量血壓。極端值定義為有一個或多個時間點的直立收縮壓<85 mmHg或直立收縮壓較基線降低>30 mmHg。服用25mg西地那非的受試者的直立收縮壓均不低于85 mmHg。該組未見與血壓相關(guān)的嚴重不良事件的報告。
該試驗第一部分服用100mg西地那非的4名受試者，有一例與血壓相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)事件（服藥35分鐘后出現(xiàn)體位性低血壓并持續(xù)8小時），兩例可能與血壓相關(guān)的輕度不良反應(yīng)（服藥后1小時出現(xiàn)頭暈、頭痛及疲勞，服藥后4小時出現(xiàn)頭暈、頭昏目眩、惡心）。未有暈厥報告。4名受試者臥位和直立收縮壓的平均最大基線降低值分別是14.8 mmHg和21.5 mmHg。其中有2名的直立收縮壓< 85mmHg，1名是低基線直立收縮壓，另1名是基線直立性低血壓。
研究2：西地那非和多沙唑嗪
一項雙周期交叉單劑量口服50mg西地那非或安慰劑的試驗納入20名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時服用50mg西地那非或安慰劑。多沙唑嗪劑量為4mg（17名）或8mg（3名）。受試者平均年齡為63.9歲。
20名受試者服用50mg西地那非，但只有19名服用安慰劑。一名患者因為出現(xiàn)低血壓不良事件而終止了試驗，該患者在試驗期間服用一種強力擴血管劑米諾地爾。 
同時服用50mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖2所示。 
圖2 平均直立收縮壓的基線值變化
血壓測量的時間點與多沙唑嗪的第一個試驗一致。有2名受試者的直立收縮壓<85 mmHg。這2名受試者被報告發(fā)生中度不良反應(yīng)事件，服用50mg西地那非1小時后出現(xiàn)低血壓，約7.5小時緩解。有1名受試者服用50mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，另1名受試者服用50mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均> 30 mmHg。未見與血壓可能相關(guān)的嚴重不良事件的報告。沒有暈厥報告。
研究3：西地那非和多沙唑嗪
一項三周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗納入20名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期試驗，受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪（開放式標簽），之后同時服用50mg單劑量西地那非及多沙唑嗪。如果受試者未能完成第一劑量周期則終止試驗。如果受試者順利完成之前的多沙唑嗪相互作用試驗且未出現(xiàn)明顯血液動力學(xué)不良事件則跳過劑量第一周期。劑量第一周期后服用多沙唑嗪至少7天，之后服用100mg西地那非或安慰劑并同時服用多沙唑嗪4mg（14名）或8mg（6名）。受試者平均年齡為66.4歲。
共篩選25名受試者。在第一周期研究時終止2名，1名未通過劑量預(yù)篩選試驗，另1名在服用50mg西地那非30分鐘后出現(xiàn)中等不良事件—癥狀性低血壓。最終參與試驗的20名受試者，其中13名順利完成第一周期試驗，7名順利完成之前的多沙唑嗪試驗（使用50mg的西地那非）。
20名服用100mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線（95% CI）平均最大降低值如下： 
同時服用100mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖3所示。 
圖3平均直立收縮壓的基線值變化
血壓測量的時間點與多沙唑嗪的前述試驗一致。有3名受試者的直立收縮壓<85 mmHg。這3名受試者均在服用100mg西地那非后出現(xiàn)輕度不良事件，在直立收縮壓降低的同時伴隨血管擴張和頭暈?zāi)垦！Ｓ?名受試者服用100mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，1名受試者服用安慰劑后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，1名受試者服用100mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均> 30 mmHg。未見與血壓可能相關(guān)的嚴重不良事件的報告，有1名報告服用50及100mg西地那非時均出現(xiàn)中等程度的血管擴張。沒有暈厥報告。
與抗高血壓藥同時服用時西地那非對血壓的影響
西地那非100mg與氨氯地平5mg或10mg一起口服，對高血壓患者，臥位收縮壓和舒張壓平均降低8 mmHg 和 7 mmHg。
與酒精同時服用時西地那非對血壓的影響
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時，50mg西地那非不影響酒精（0.5/kg）對健康志愿者（平均最大血液酒精含量為0.08%）的降壓作用。酒精單用時收縮壓最大降低17.4 mmHg，而與西地那非合用時最大降低18.5 mmHg。酒精單用時舒張壓最大降低11.1mmHg，而與西地那非合用時最大降低17.2 mmHg。未見體位性頭暈或直立性低血壓的報告。該實驗未考察西地那非最大推薦劑量100mg。
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