瑞格列奈片應在主餐前服用 (即餐前服用) 。在口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0~30分鐘內(nèi)。

請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5 mg (1片) ，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1mg (2片) 。

最大的推薦單次劑量為4mg (8片) ，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg (32片) 。

同其他口服降糖藥一樣，服用瑞格列奈可能引起血糖變化，如高血糖和低血糖。同每種糖尿病治療一樣，這些反應的出現(xiàn)依賴于個體因素，如飲食習慣、劑量、運動和應激反應。

瑞格列奈及其它降血糖藥物的臨床應用顯示，服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應：
根據(jù)不良反應的發(fā)生率分別定義如下：

罕見不良反應：發(fā)生率>1/10000，<1/1000。
非常罕見不良反應：發(fā)生率<1/10000。

1. 免疫系統(tǒng)失調(diào)

   過敏反應

   可發(fā)生皮膚過敏反應，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。非常罕見發(fā)生廣泛的過敏反應或免疫反應如動脈炎。

2. 代謝及營養(yǎng)失調(diào)

   高血糖

   高血糖的癥狀通常逐漸出現(xiàn)，可能包括惡心、困倦、尿量增加、口渴和食欲喪失。

   罕見不良反應：低血糖

   同其它降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。

   這些反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，可在他人協(xié)助下輸入葡萄糖。與其他藥物合用可能會增加低血糖的危險性。

3. 眼睛異常

   非常罕見：視覺異常

   已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在開始使用降糖藥物進行治療時。這些改變通常是一過性的。

4. 胃腸道不適

   • 罕見：腹痛、惡心

   • 非常罕見：腹瀉、嘔吐和便秘

     臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其它口服促胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴重程度均無差別。

5. 皮膚及皮下組織異常

   罕見：過敏反應

   可發(fā)生皮膚過敏反應，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學結構不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應。發(fā)生廣泛的過敏反應或免疫反應如動脈炎的情況非常罕見。

6. 肝膽失調(diào)

   肝功能紊亂
   非常罕見嚴重肝功能紊亂的報道；然而，尚未確立與瑞格列奈之間的關系。

7. 研究

   非常罕見：肝功能指標升高

   個別病例報告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標升高。多數(shù)病例為輕度和暫時性，因肝酶指標升高而停止治療的患者極少。

以下情況禁用：

1. 已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。
   
2. 1型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者。
   
3. 伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

1. 同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈片也可致低血糖。

2. 與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降血糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。

3. 在發(fā)生應激反應時，如發(fā)燒、外傷、感染或手術，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進行短期的胰島素治療。

4. 瑞格列奈片尚未在18歲以下或75歲以上的患者中進行過研究。

5. 應盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。如果必須合用，應嚴密監(jiān)測患者的血糖水平。因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。

6. 與其它口服降血糖藥一樣，患者必須慎用以避免開車時發(fā)生低血糖。

7. 腎功能不全：雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱的聯(lián)系，但本品的總血漿清除率在嚴重腎功能損傷的患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強，這些患者增加劑量時應謹慎（參見【藥代動力學】）。

8. 肝功能不全：在通常劑量下，與肝功能正常的患者相比，肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物。因此肝功能損傷患者應慎用本品。應延長劑量調(diào)整間期，對患者的反應進行充分評估（參見【藥代動力學】）。

已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫(yī)生應考慮可能的藥物相互作用。

體外研究表明瑞格列奈由細胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代謝。

在健康受試者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明，CYP2C8在瑞格列奈的代謝過程中起主要作用，而CYP3A4強抑制劑的作用有限。

但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響會相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細胞色素酶P450的已知或誘導作用而發(fā)生改變。因此，與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應格外謹慎。

一項在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明，CYP2C8抑制劑吉非貝齊（每日兩次，每次600mg）與瑞格列奈（單劑量0.25mg）同服，可是健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加2.4倍，清除半衰期（t1/2）從1.3小時延長到3.7小時。這可能導致瑞格列奈降糖作用增強及作用時間延長。

因此，應避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用，應嚴密監(jiān)測患者的血糖水平，因為二者合用時可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強的降糖作用，瑞格列奈AUC增加19.4倍，半衰期從1.3小時延長到6.1小時。

甲氧芐啶（每日兩次，每次160mg）是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈（單劑0.25mg）同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有輕微的增加（分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍），血糖水平增加無明顯的統(tǒng)計學差異。

這些缺少藥效學結果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320rug的合用安全性數(shù)據(jù)，因此應避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用，應嚴密監(jiān)測患者的血糖水平，并進行嚴密的臨床監(jiān)測。

利福平是一種CYP3A4強誘導劑，也是CYP2C8誘導劑，在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導和抑制作用。使用利福平（600mg）先期治療7天，然后與瑞格列奈（單劑4mg）在第7天時合用，AUC降低了50％（這是誘導和抑制作用的共同結果）。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%（單獨誘導作用）。

利福平與瑞格列奈合用可能會降低瑞格列奈的用藥劑量，應嚴密監(jiān)測患者在開始使用利福平（快速抑制）。

增加劑量（混合抑制和誘導）和停用利福平（單獨誘導）以及停用利福平約1周后，其誘導作用消失時的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。

克拉霉素是一種CYP3A4強抑制劑，以每日兩次，每次250mg劑量與瑞格列奈（單劑0.25mg）同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加（AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍），血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍（Cmax增加1.6倍）。

服用瑞格列奈（單次給藥4mg）的同時服用CYP3A4強抑制劑酮康唑（每日200mg），可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量（AUC增加1.2倍，Cmax增加1.6倍），血糖變化低于8%。

瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿W參數(shù)。

在健康志愿者中進行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學特性無影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時，無需調(diào)整這些藥物的劑量。

在健康志愿者中開展的一項藥代動力學研究表明，合用口服避孕藥（乙炔雌二醇/左炔諾孕酮）雖然會縮短瑞格列奈的達峰時間，但不會改變?nèi)鸶窳心蔚目偵锢枚戎料嚓P臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。

下列藥物可能增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：

吉非貝齊，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧芐啶，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAO），非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，酒精以及促合成代謝的激素。

下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：

1. 口服避孕藥，利福平，苯巴比妥和卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達那唑，甲狀腺激素，奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥。

2. β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。當接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應密切監(jiān)測患者血糖的變化。

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鋁塑包裝，30片/板 × 2板/盒。