丁賀——無晶型阿德福韋酯
2017-05-10
來源:網(wǎng)絡(luò)
? 阿德福韋酯是由一家叫Giliead Sciences的生物技術(shù)公司研發(fā)的,葛蘭素史克買下了阿德福韋酯在亞洲及拉美市場的推廣權(quán)和銷售權(quán),并在中國申請了專利,但其在中國只有晶型專利,沒有化合物專利。國內(nèi)很多公司為仿制此藥,近年來提交了很多關(guān)于其專利的新晶型,也因此揭開了專利紛爭的序幕。而由山東魯抗辰欣藥業(yè)研制的“丁賀”則另辟蹊徑,將阿德福韋酯與聚乙二醇共融,制成了無晶型的阿德福韋酯-聚乙二醇固體共融物,避開了阿德福韋酯的晶型專利問題。
在目前所有阿德福韋酯合成的路線中,絕大部分得到的為阿德福韋酯多種晶型和無定形的混合物。由于阿德福韋酯不以單一形態(tài)存在,因此增加了制備藥物制劑的工藝難度,不適宜工業(yè)化生產(chǎn),制備的制劑穩(wěn)定性也差;而且阿德福韋酯在水中難溶,由其原粉制備的口服制劑溶出度較差。
由山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司研制開發(fā)技術(shù)很好地解決了這個(gè)難題,該公司利用聚乙二醇和阿德福韋酯一起共融技術(shù),制備出了阿德福韋酯——聚乙二醇共融物。在該共融物中,阿德福韋酯的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)沒有發(fā)生變化,化學(xué)性質(zhì)沒有變化,仍然保持抗乙型肝炎病毒的活性。而且其雜質(zhì)更少,生物利用度更高,且具有一定的緩釋作用。與國外I晶型產(chǎn)品效期內(nèi)純度為94%相比,丁賀效期內(nèi)純度提升到97%,藥物的穩(wěn)定性更高。國外阿德福韋酯臨床研究中常見的 虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、消化不良等不良反應(yīng),在丁賀的臨床研究中未見到。
在國內(nèi)數(shù)十家阿德福韋酯生產(chǎn)廠家中,辰欣藥業(yè)的“丁賀”以其獨(dú)特的創(chuàng)新制劑工藝殺出重圍,在市場推廣與銷售上占據(jù)了先機(jī)。
在目前所有阿德福韋酯合成的路線中,絕大部分得到的為阿德福韋酯多種晶型和無定形的混合物。由于阿德福韋酯不以單一形態(tài)存在,因此增加了制備藥物制劑的工藝難度,不適宜工業(yè)化生產(chǎn),制備的制劑穩(wěn)定性也差;而且阿德福韋酯在水中難溶,由其原粉制備的口服制劑溶出度較差。
由山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司研制開發(fā)技術(shù)很好地解決了這個(gè)難題,該公司利用聚乙二醇和阿德福韋酯一起共融技術(shù),制備出了阿德福韋酯——聚乙二醇共融物。在該共融物中,阿德福韋酯的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)沒有發(fā)生變化,化學(xué)性質(zhì)沒有變化,仍然保持抗乙型肝炎病毒的活性。而且其雜質(zhì)更少,生物利用度更高,且具有一定的緩釋作用。與國外I晶型產(chǎn)品效期內(nèi)純度為94%相比,丁賀效期內(nèi)純度提升到97%,藥物的穩(wěn)定性更高。國外阿德福韋酯臨床研究中常見的 虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、消化不良等不良反應(yīng),在丁賀的臨床研究中未見到。
在國內(nèi)數(shù)十家阿德福韋酯生產(chǎn)廠家中,辰欣藥業(yè)的“丁賀”以其獨(dú)特的創(chuàng)新制劑工藝殺出重圍,在市場推廣與銷售上占據(jù)了先機(jī)。
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