?　　國外研究表明, 阿德福韋酯能有效抑制HBVDNA的復制，迅速降低HBV DNA滴度，且能繼續有效地抑制對拉米夫定耐藥的變異株。我國自2002年底Ⅱ期臨床試驗啟動以來，對阿德福韋酯進行了深入研究，現將近年來國內研究阿德福韋酯的情況介紹如下。

　　阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，在體內轉化為阿德福韋發揮抗病毒作用。其作用機制有：（1）通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物和終止病毒DNA鏈延長而抑制HBV DNA多聚酶或逆轉錄酶。阿德福韋酯競爭脫氧腺苷三磷酸底物和終止病毒DNA鏈延長而抑制HBV DNA多聚酶或逆轉錄酶機制是其發揮作用的主要機制。（2）免疫調節作用。江軍等研究結果表明，阿德福韋酯抗病毒可能克服了慢性HBV感染狀態時CTL的低應答狀態，能使機體免疫部分恢復或增強，這種免疫增強作用是隨著由于治療引起的病毒負載下降和CD4 + T細胞活性的重建而出現的。阿德福韋酯的免疫調節作用，可能是其持續、有效發揮抗HBV作用的重要原因。

　　王海生、孫德清等研究了阿德福韋酯單次、多次持續給藥的安全性與耐受性。在單次應用口服阿德福韋酯片試驗中，結果表明單次口服阿德福韋酯的劑量在60 mg內較安全，志愿者耐受性良好。而在連續服用阿德福韋酯試驗中時，研究者選擇了10名21～23歲的 健康 志愿者，男女各半，口服阿德福韋酯 10 mg，qd，連續 用藥 7 天。結果顯示志愿者生命體征、心電圖、尿常規、血常規及凝血功能未發現有臨床意義的異常變化，但個別志愿者出現丙氨酸轉氨酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶升高，4例女性志愿者出現乏力及輕度惡心、腹瀉等胃腸道癥狀。由此可知阿德福韋酯臨床使用劑量10 mg，qd，安全，但長期用藥需注意肝、腎功能，肌酸激酶，血清淀粉酶及乳酸脫氫酶等的變化。

　　對于 乙肝 病毒變異株，蔣亞萍研究了阿德福韋酯對YA40D變異株的作用，選口服拉米夫定出現YMDD 變異株的患者口服阿德福韋酯 48周后，測YMDD、HBVM、HBV DNA、肝功能等指標，發現6例患者均YMDD 消失，e抗原轉陰，HBVDNA轉陰，肝功能正常，證實該藥對拉米夫定耐藥株或YNDD變異株，仍有確切作用。尹有寬等應用國產阿德福韋酯研究得出類似結論。趙興忠等對39例使用拉米夫定出現YMDD變異的乙肝肝硬化患者研究，發現乙肝肝硬化在拉米夫定治療期間發生YMDD變異后改用阿德福韋酯治療，可以較快出現血清病毒學應答，能改善肝功能，減緩病情發展，并且安全性好，該結果與上述結果吻合。

　　綜上所述，阿德福韋酯療效確切，安全性好，是治療慢性乙肝的有效藥物；但值得注意的是，應用阿德福韋酯長期治療過程中，仍然可能會有變異耐藥株出現，影響療效。

　　（注：本文摘自《安徽醫藥》“阿德福韋酯國內研究進展”一文）