教你科學(xué)認(rèn)識(shí)新型抗乙肝病毒 藥物阿德福韋酯
2017-05-10
來源:網(wǎng)絡(luò)
? 阿德福韋酯是繼拉米夫定之后上市的新—代核苷類抗病毒 藥物,能夠有效抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒、嗜肝病毒和皰疹病毒等各種病毒的復(fù)制和表達(dá),具有抗病毒效果較好、不良反應(yīng)少、耐藥發(fā)生率低且經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。
1.抗病毒效果明顯:根據(jù)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明,HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韋酯可達(dá)到明顯抑制HBV DNA 復(fù)制的效果,應(yīng)用1、2、3年時(shí)的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率 (<1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12%、29% 和43%;其耐藥發(fā)生率分別為0%、1.6%和3.1% ;對(duì)HBeAg陰性患者治療5年,HBV DNA<1000 拷貝/mL者為67%、ALT復(fù)常率為69%。
2.需按時(shí)按量長(zhǎng)期服用:腎功能正常的HBV患者給藥劑量為每日1次,每次1片(10 mg),飯前或飯后均可。腎功能不全患者需調(diào)整劑量,輕度至中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。研究結(jié)果表明,食物對(duì)給藥沒有影響。且阿德福韋酯需長(zhǎng)期服用,切勿私自停藥。
3.耐藥發(fā)生率低: 乙肝 病毒聚合酶是病毒復(fù)制所必不可少的,核苷類抗病毒 藥則是針對(duì)病毒DNA聚合酶抑制病毒復(fù)制,由于該酶自身缺乏校正功能,故會(huì)造成病毒基因的突變。研究發(fā)現(xiàn),在阿德福韋酯抑制病毒DNA聚合酶過程中可發(fā)生RT-B和D區(qū)的病毒基因突變,變異類型主要是N236T和/或A181V,然而,臨床觀察其使用1至3年的耐藥率分別為0%、1.6%和3.1%。可見,阿德福韋酯治療過程中出現(xiàn)耐藥變異的發(fā)生率可能性很小。
4.不良反應(yīng)較少:治療慢性乙肝時(shí),阿德福韋酯顯示出較好的安全性。患者服用阿德福韋酯與安慰藥后,不良反應(yīng)發(fā)生率相似,其中發(fā)生率≥3%的不良反應(yīng)通常為乏力、惡心、腹痛腹瀉、胃腸脹氣、消化不良、頭痛等,多為輕度或中度。
5.潛在腎毒性:長(zhǎng)期服用阿德福韋酯雖然可能會(huì)出現(xiàn)腎毒性,但總體上對(duì)于腎功能正常的病人,每天服藥量為10mg時(shí)的腎毒性發(fā)生率是很低的,臨床上很少見到,其安全性和安慰劑相似。然而,腎功能不全或服用有腎毒性藥物(如環(huán)孢素、免疫抑制劑、氨基糖苷類抗生素等)的患者,腎毒性的發(fā)生率會(huì)較高,要高度注意。
此外,實(shí)驗(yàn)研究表明阿德福韋酯不僅對(duì)野生HBV有效,對(duì)拉米夫定耐藥的HBV病毒株也有顯著的抑制作用。提示阿德福韋酯能夠作為對(duì)拉米夫定耐藥后的補(bǔ)充替代 用藥 ,成為解決乙型肝炎病毒核苷類似物耐藥問題的有效辦法。
1.抗病毒效果明顯:根據(jù)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明,HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韋酯可達(dá)到明顯抑制HBV DNA 復(fù)制的效果,應(yīng)用1、2、3年時(shí)的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率 (<1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12%、29% 和43%;其耐藥發(fā)生率分別為0%、1.6%和3.1% ;對(duì)HBeAg陰性患者治療5年,HBV DNA<1000 拷貝/mL者為67%、ALT復(fù)常率為69%。
2.需按時(shí)按量長(zhǎng)期服用:腎功能正常的HBV患者給藥劑量為每日1次,每次1片(10 mg),飯前或飯后均可。腎功能不全患者需調(diào)整劑量,輕度至中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。研究結(jié)果表明,食物對(duì)給藥沒有影響。且阿德福韋酯需長(zhǎng)期服用,切勿私自停藥。
3.耐藥發(fā)生率低: 乙肝 病毒聚合酶是病毒復(fù)制所必不可少的,核苷類抗病毒 藥則是針對(duì)病毒DNA聚合酶抑制病毒復(fù)制,由于該酶自身缺乏校正功能,故會(huì)造成病毒基因的突變。研究發(fā)現(xiàn),在阿德福韋酯抑制病毒DNA聚合酶過程中可發(fā)生RT-B和D區(qū)的病毒基因突變,變異類型主要是N236T和/或A181V,然而,臨床觀察其使用1至3年的耐藥率分別為0%、1.6%和3.1%。可見,阿德福韋酯治療過程中出現(xiàn)耐藥變異的發(fā)生率可能性很小。
4.不良反應(yīng)較少:治療慢性乙肝時(shí),阿德福韋酯顯示出較好的安全性。患者服用阿德福韋酯與安慰藥后,不良反應(yīng)發(fā)生率相似,其中發(fā)生率≥3%的不良反應(yīng)通常為乏力、惡心、腹痛腹瀉、胃腸脹氣、消化不良、頭痛等,多為輕度或中度。
5.潛在腎毒性:長(zhǎng)期服用阿德福韋酯雖然可能會(huì)出現(xiàn)腎毒性,但總體上對(duì)于腎功能正常的病人,每天服藥量為10mg時(shí)的腎毒性發(fā)生率是很低的,臨床上很少見到,其安全性和安慰劑相似。然而,腎功能不全或服用有腎毒性藥物(如環(huán)孢素、免疫抑制劑、氨基糖苷類抗生素等)的患者,腎毒性的發(fā)生率會(huì)較高,要高度注意。
此外,實(shí)驗(yàn)研究表明阿德福韋酯不僅對(duì)野生HBV有效,對(duì)拉米夫定耐藥的HBV病毒株也有顯著的抑制作用。提示阿德福韋酯能夠作為對(duì)拉米夫定耐藥后的補(bǔ)充替代 用藥 ,成為解決乙型肝炎病毒核苷類似物耐藥問題的有效辦法。
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